[发明专利]一种基于BCMA的抗原嵌合受体及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种基于BCMA的嵌合抗原受体，所述的嵌合抗原受体包括以下顺式串联结构域：以CD8a引导区、抗BCMA抗体的scFv片段BCMAscFv、CD8a的绞链区和跨膜区、CD28的胞内信号结构域和CD3ζ的胞内信号结构域；所述的CD3ζ的胞内信号结构域为野生型CD3ζ的胞内信号结构域或者突变型CD3ζmut的胞内信号结构域；本发明所述的基于BCMA的嵌合抗原受体能够增强了T细胞抗凋亡能力并且增强CAR T细胞与抗原的结合以及信号传导。含有本发明所述的基于BCMA的嵌合抗原受体的T细胞，在体内实验中，显示出很好的肿瘤靶向性，用药2周后，肿瘤显著变小，所述的T细胞在体内有极好的治疗效果。

主权项

一种基于BCMA的嵌合抗原受体，包括以下顺式串联的结构域：CD8a引导区、抗BCMA抗体的scFv片段BCMAscFv、CD8a的绞链区和跨膜区、CD28的胞内信号结构域和CD3ζ的胞内信号结构域；所述CD3ζ的胞内信号结构域为野生型CD3ζ的胞内信号结构域或者突变型CD3ζmut的胞内信号结构域；编码所述CD8a引导区的DNA序列如Seq ID No.1所示；编码所述CD8a的绞链区和跨膜区的DNA序列如Seq ID No.5所示；编码所述CD28的胞内信号结构域的DNA序列如Seq ID No.6所示；编码所述CD3ζ的胞内信号结构域的DNA序列如Seq ID No.7所示；编码所述突变型CD3ζmut的胞内信号结构域的DNA序列如Seq ID No.8所示。