[发明专利]一种水溶性纳米粒子的制备方法

摘要

本发明公开了一种新型自组装果胶‑熊果酸纳米粒子的制备方法，具体涉及一种以天然果胶为载体，果胶的羧基与熊果酸的羟基以酯健相连，形成果胶‑熊果酸前药，前药与另一种抗癌药物10‑羟基喜树碱自组装形成果胶‑熊果酸/10‑羟基喜树碱纳米粒子。本发明的一种新型自组装果胶‑熊果酸纳米粒子的制备方法载药量高、生物相容性好、可生物降解，大大延长药物在体内的循环时间，弱酸环境下果胶与熊果酸之间的酯键缓慢水解，实现了药物的缓慢释放。利用果胶对结肠癌和肝癌的靶向作用，果胶‑熊果酸/10‑羟基喜树碱纳米药物可以靶向肿瘤病灶，协同杀死肿瘤细胞。

主权项

1.一种纳米粒子的制备方法，其特征在于，以果胶(PET)为载体，果胶的羧基与熊果酸(UA)的羟基酯化形成果胶‑熊果酸高分子，所述果胶酯化度50～75％，果胶‑熊果酸高分子再自组装形成纳米粒子PET‑UA·NPs，自组装过程中通过包裹双氢青蒿素疏水药物或10‑羟基喜树碱，形成PET‑UA(DHA)·NPs或PET‑UA(HCPT)·NPs，形成具有核壳结构的纳米粒子，具体制备步骤如下：(1)将一定量的果胶(PET)与冰醋酸、乙酸酐和硫酸在冰浴下反应，然后升温至50℃，搅拌至溶液澄清，混合物旋蒸，乙醇洗至中性，冷冻干燥，得到乙酰化果胶粉末A；(2)取一定量的步骤(1)中的果胶粉末A溶于二甲基亚砜DMSO，果胶粉末A与DMSO的固液比为1:20～1:50(g/ml)，加入激活剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)，催化剂4‑二甲氨基吡啶(DMAP)，搅拌反应30～50h，得到反应混合液；(3)向步骤(2)中得到的反应混合液中加入体积比为1:1乙醚/乙醇溶液沉淀，离心，多次洗涤，沉淀物透析，冷冻干燥，得到粉末B(PET‑UA)；(4)将步骤(3)中粉末B和双氢青蒿素或10‑羟基喜树碱分别溶于二甲基亚砜，并滴入去离子水中，所得纳米粒子溶液透析，透析过程每6h换一次PBS液，冷冻干燥，得到所述纳米粒子PET‑UA(DHA)·NPs和PET‑UA(HCPT)·NPs。