[发明专利]含全碳季碳手性中心和氮芳香杂环的α;α-双取代-β-硝基酯类化合物及其衍生物的制备

摘要

本发明公开了属于有机合成技术领域的一种含全碳季碳手性中心和氮芳香杂环的α,α‑双取代‑β‑硝基酯类化合物及其衍生物的制备。有机溶剂中，在双噁唑啉手性配体‑镍催化剂或膦‑噁唑啉手性配体‑铜催化剂的催化下，2‑乙酰基氮杂芳香烃与α‑取代‑β‑硝基丙烯酸酯反应，合成式I所示含化合物；该化合物进一步转化为式II(1)所示γ‑丁内酯类化合物、式II(2)所示β^2,2‑氨基酸酯类化合物、式II(3)所示琥珀酸酯类化合物或式II(4)所示γ‑内酰胺类化合物。所述制备反应条件温和，产率高，光学纯度高，为不对称合成含全碳季碳手性中心和含氮芳香杂环α,α‑双取代‑β‑硝基酯类化合物及其衍生物的提供了工具。

主权项

1.一种含全碳季碳手性中心和氮芳香杂环的α,α‑双取代‑β‑硝基酯类化合物及其衍生物的制备方法，所述化合物的结构通式如式I所示，所述衍生物的结构通式如式II所示：其中，式I和式II中的R1为甲基、苄基、异丙基或叔丁基；R2为芳基；Ar为吡啶‑2‑基、嘧啶‑2‑基、吡嗪‑2‑基、噻唑‑2‑基、噁唑‑2‑基、N‑甲基咪唑‑2‑基、苯并噻唑‑2‑基、苯并噁唑‑2‑基、喹啉‑2‑基或喹喔啉‑2‑基；其特征在于，合成路线为：具体步骤为：在反应温度为‑50℃～50℃的条件下，于有机溶剂中，在双噁唑啉手性配体‑镍催化剂或膦‑噁唑啉手性配体‑铜催化剂的催化下，2‑乙酰基氮杂芳香烃与α‑取代‑β‑硝基丙烯酸酯反应，不对称合成(+)‑2‑硝基甲基‑2‑芳基‑4‑(氮杂芳香环‑2‑基)‑4‑丁酮酯，即式I所示含全碳季碳手性中心和氮芳香杂环的α,α‑双取代‑β‑硝基酯类化合物；获得的含全碳季碳手性中心和氮芳香杂环的α,α‑双取代‑β‑硝基酯类化合物进一步转化为式II(1)所示γ‑丁内酯类化合物、式II(2)所示β2,2‑氨基酸酯类化合物、式II(3)所示琥珀酸酯类化合物或式II(4)所示γ‑内酰胺类化合物；所述双噁唑啉手性配体或膦‑噁唑啉手性配体中的R为苯基、苄基、异丙基或叔丁基；镍催化剂为Ni(OAc)2.4H2O、Ni(OAc)2或Ni(acac)2；铜催化剂为Cu(OAc)2.H2O、Cu(OAc)2或Cu(OTf)2。