[发明专利]一种硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物及其制备方法和应用，所述硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物是由硫酸羟基氯喹与聚谷氨酸按照1:(1‑6)的重量比发生酯化反应形成的聚合物。该硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物在用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮疾病中的应用。本发明将聚谷氨酸与硫酸羟基氯喹进行交联得到硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物，对硫酸羟基氯喹的羟基进行修饰，改变其原有的某些理化性质，并提高了药物活性，增强其疗效，减少其副作用，提高药物的缓释作用，减少患者的服药频次；用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮疾病时，聚谷氨酸在较缓慢的降解过程中能护送药物抵达目的病灶部位，达到精准治疗的目的具有一定的临床应用价值。

主权项

1.一种硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，是由硫酸羟基氯喹与聚谷氨酸按照1:(1‑6)的重量比发生酯化反应形成的聚合物；所述聚合物是由硫酸羟基氯喹的羟基与聚谷氨酸的羧基发生酯化反应结合形成的；所述聚合物中硫酸羟基氯喹的含量在14.28‑50％(重量比)范围内；所述聚谷氨酸的分子量为30000‑50000；所述的聚谷氨酸为γ‑聚谷氨酸；所述的一种硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物的制备方法为：(1)按1:(1‑6)的重量比称取硫酸羟基氯喹与聚谷氨酸，备用；(2)将聚谷氨酸溶于去离子水中，磁力搅拌，形成1‑3mg/ml的聚谷氨酸水溶液；(3)将硫酸羟基氯喹溶于去离子水中，磁力搅拌，形成1‑3mg/ml的硫酸羟基氯喹水溶液；(4)将聚谷氨酸水溶液置于反应容器中，再将反应容器置于65‑80℃的热水浴中至恒温，然后向反应容器中加入硫酸羟基氯喹水溶液，以浓硫酸溶液作为催化剂，进行反应，先在65‑80℃的热水浴中反应5‑10min，然后再调节热水浴温度至85‑90℃至反应完全；(5)反应结束后向反应液中加入去离子水，静置分层，弃去上层清液，将底物洗涤，干燥，得到硫酸羟基氯喹聚谷氨酸聚合物。