[发明专利]一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法

摘要

本发明公开了一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法，所述合成方法包括：用对溴氯苯、水合肼为反应原料制得的对氯苯肼盐酸盐，制备得到中间产物1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇；用邻硝基甲苯、氯气，在催化剂存在的情况下反应制得邻硝基氯化苄；将上述1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇与邻硝基氯化苄进行醚化反应，获得吡唑醚菌酯中间体，即醚化产物2‑[(N‑4‑氯苯基)‑3‑吡唑氧基甲基]硝基苯。本发明合成方法能大幅降低对氯苯肼盐酸盐合成过程中产生的废水量，降低安全隐患；以对氯苯肼盐酸盐为原料，可实现中间产物1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇HPLC含量≥98%，收率≥90%的生产效果；用氯气替代溴素或氢溴酸制备邻硝基溴化苄，生产成本和环保压力得到控制；可制备得到含量≥98%，产率≥90%的醚化产物。

主权项

1.一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）以对溴氯苯、水合肼为反应原料，加入相转移催化剂、溶剂、催化剂反应后制得对氯苯肼盐酸盐，具体步骤如下：（1.1）以当量比为1：（1～5）的对溴氯苯和30～100%浓度的水合肼为反应原料，加入相转移催化剂、溶剂、催化剂进行反应，所述对溴氯苯与加入的相转移催化剂、催化剂、溶剂的重量比控制在1：（0.01～0.15）：（0.01～0.2）：（1～20）；（1.2）待反应结束后，过滤分离固体，滤液经蒸馏除去溶剂，（1.3）在步骤（1.2）所得残留物中加入15～36%的盐酸，调节pH值为1～3，再充分搅拌后过滤，（1.4）将滤渣水洗、烘干得到对氯苯肼盐酸盐；（2）用步骤（1）制得的对氯苯肼盐酸盐与碱、醇钠、丙烯酸酯反应，在甲苯存在的情况下，制得中间体吡唑酮的甲苯溶液；（3）将步骤（2）的甲苯溶液除甲苯后，加入碱液、双氧水氧化后，制得1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇；（4）在邻硝基甲苯中加入催化剂，加热搅拌，并缓慢通入氯气，待反应结束后，回收邻硝基甲苯，获得邻硝基氯化苄，按质量比计，邻硝基甲苯：催化剂=1：（0.01～0.2）；（5）将步骤（3）制得的1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇与步骤（4）制得的邻硝基氯化苄进行醚化反应，获得2‑[(N‑4‑氯苯基)‑3‑吡唑氧基甲基]硝基苯，所述步骤（1）中，相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、苄基三乙基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、18‑冠‑6、苯并18‑冠‑6、15‑冠‑5、PEG400、PEG600、PEG800中的一种或多种的组合；所述步骤（1）中，溶剂为水、乙二醇、丙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、丙二醇醚中的一种或多种的组合；所述步骤（1）中，催化剂包括氯化镍、硫酸铜、氯化钴、氯化亚铜、氯化铜、溴化铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的一种或多种，所述步骤（4）中，催化剂为：50～200目的活性碳、溴素、单质碘、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、五氯化磷、三氯化磷、过氧化苯甲酰、异丙基过氧化氢、DMF中的一种或多种的混合物；所述步骤（4）中，加热温度控制在100～180℃，搅拌速率控制在≥200r/min，在所述步骤（5）中，醚化反应包括：向1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇、步骤A制得的邻硝基氯化苄的有机溶液、相转移催化剂的混合溶液中，搅拌下滴加碱的水溶液，控制反应温度为0～100℃，反应1～6小时，待反应结束后，经萃取、回收溶剂、纯化干燥后，得到2‑[(N‑4‑氯苯基)‑3‑吡唑氧基甲基]硝基苯，所述邻硝基氯化苄的有机溶液浓度为10～40%，所述混合溶液中，1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇、邻硝基氯化苄、碱的摩尔比为1.0：（1.02～1.50）：（1.05～1.6）。