[发明专利]一种谷氨酰酶抑制剂及其组合物和用途

摘要

本发明提供了式I表示的一系列含杂环化合物，其具有谷氨酰胺酶抑制活性，并可用于治疗与谷氨酰胺酶功能异常或谷氨酰胺酶活性升高相关的疾病和病状。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶形物、互变异构体或前药：其中，Z选自H、C1‑6烷基和L1和L3分别独立的选自化学键、‑O‑、‑S‑和‑NR’‑，且L1和L3不能同时为化学键；L2为C1‑6亚烷基，其中所述亚烷基可任选的被C1‑6烷基取代；或者L1和L3分别独立的选自化学键、‑O‑、‑S‑、‑NR’‑和‑CR3R4‑，且L1和L3不能同时为化学键；L2选自3‑10元亚环烷基和3‑10元亚杂环基，其中所述亚环烷基和亚杂环基可任选的被C1‑6烷基取代；X独立的选自‑S‑、‑O‑和‑CR5＝CR6‑；R’、R3、R4、R5、R6、Y1和Y2分别独立的选自H和C1‑6烷基；R1和R1’分别独立的选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、单(C1‑6)烷基氨基和二(C1‑6)烷基氨基；R2和R2’分别独立的选自H、C1‑6烷基、3‑10元环烷基、3‑10元杂环基、6‑10元芳基和5‑10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基和杂芳基可任选的被1‑3个R7取代；或者R1、R2以及与它们相连的碳原子或者R1’、R2’以及与它们相连的碳原子一起组成3‑10环烷基、3‑10元杂环基、6‑10元芳基或5‑10元 杂芳基；其中所述环烷基可任选的被1‑3个卤素取代；R7独立的选自‑OH、‑CN、卤素、‑OCF3、‑OCHF2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3‑10元杂环基、‑SO2‑C1‑6烷基、苯基、‑O‑苯基、‑NH‑SO2‑C1‑6烷基和‑NH‑C(O)‑C1‑6烷基；其中所述C1‑6烷氧基和3‑10元杂环基可任选的被‑OH、C1‑6烷基或3‑10元杂环基取代。