[发明专利]一种氢溴酸右美沙芬中间体的拆分母液中副产物的消旋化回收方法

摘要

本发明涉及一种式(I)所示的右美沙芬中间体1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉的拆分副产物的消旋化回收方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：(1)将外消旋的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉使用D‑扁桃酸或D‑酒石酸进行拆分，得到1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑S‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉化合物的D‑扁桃酸或D‑酒石酸盐和1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑R‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉；(2)将1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑R‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉氧化，得到1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉；(3)将1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉还原，得到右美沙芬中间体1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉。由此提供了一种条件温和、操作简便、物耗少的右美沙芬其副产物左旋中间体消旋化回收方法。

主权项

1.一种式(I)所示的右美沙芬中间体1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉的拆分副产物的消旋化回收方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：(1)将外消旋的式(I)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉使用D‑扁桃酸或D‑酒石酸进行拆分，得到式(II)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑S‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉化合物的D‑扁桃酸或D‑酒石酸盐和式(III)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑R‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉；(2)将式(III)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑R‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉氧化，得到式(IV)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉；(3)将式(IV)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉还原，得到式(I)所示的右美沙芬中间体1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉，步骤(2)中式(III)所示的1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢‑R‑1‑[(4‑甲氧基苯基)甲基]异喹啉与水/有机溶剂混合溶剂混合，加入有机酸后分层，向水层加入有机溶剂，冷却到0～5℃，在0～8℃缓慢滴加次氯酸盐溶液，在5～10℃条件下保温搅拌进行氧化反应，得到式(IV)化合物；步骤(2)中所述有机酸为乙酸质量含量为99.0％的工业级冰醋酸；所述次氯酸盐溶液为质量浓度为10％的次氯酸钠或次氯酸钾溶液；步骤(2)中使用有机溶剂甲苯、二甲苯、四氯化碳、石油醚、正己烷或正庚烷。