[发明专利]一种PEG连接子及配基药物偶联物

摘要

本发明提供一种PEG连接子，具有如下式(I)所示的通式，其中，PEG连接子具有1～49个连接位点。本发明还提供一种配基药物偶联物，通过PEG连接子提高配基药物偶联物的药物载量和药物种类，使配基药物偶联物连接低毒性药物分子成为可能，从而扩展治疗窗口；此外，本发明PEG连接子中各连接位点分布均匀，避免药物局部密集分布造成疏水性间聚集从而造成药效降低的问题。Y1‑PEG1‑{R1‑PEG2‑{Y4}n}m(Ⅰ)。

主权项

一种PEG连接子，具有通式(Ⅰ)所示的结构：Y1‑PEG1‑{R1‑PEG2‑{Y4}n}m(Ⅰ)其中，PEG1和PEG2为相同或不同的聚乙二醇残基；m为1～7的整数，优选的，m为2～7的整数；n为1～7的整数，优选的，n为2～7的整数；R1为连接PEG1和PEG2的连接单元；Y1具有Z1‑X1‑的结构，Y4具有‑X4‑Z4的结构；其中，X1和X4独立的选自以下基团组成的组：‑(CH2)i‑、‑(CH2)iNH‑、‑(CH2)iOCOO‑、‑(CH2)iOCONH‑、‑(CH2)iNHCONH‑、‑(CH2)iNHCO‑、‑OC(CH2)iCOO‑、‑(CH2)iCOO‑、‑(CH2)iCONH‑，i为从0‑10的整数；优选的，i为0，1或2；Z1选自以下基团组成的组：琥珀酰亚胺、巯基、羧基、丙酸基、醛基、丙烯酸基、戊二酸基、马来酰亚胺基、N‑羟基‑琥珀酰亚胺基、N‑羟基‑戊二酰亚胺基、琥珀酰亚胺碳酸酯基、琥珀酰亚胺乙酸酯基、琥珀酰亚胺丙酸酯基、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基、亚胺酸酯基、对硝基苯碳酸酯基、三聚氰酰氯基、邻二硫吡啶基、巯酯基、酰肼基、异氰酸基、异硫氰酸基、乙烯砜；Z4为羧酸、羟基或羰基。