[发明专利]用于抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)的哌啶衍生物和组合物

摘要

本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物、它们的合成、应用和解毒剂。本发明示例性化合物如下所示：。

主权项

式II化合物或其药用盐，所述式II化合物为：其中W为‑C(O)‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑；R为芳基或二环杂芳基，其中每个所述杂芳基的杂原子数为1、2或3个且所述杂原子独立选自N、S或O，其中所述芳基和杂芳基各自任选取代有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同并独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、‑CONH₂、‑C(O)NH(烷基)、‑C(O)N(烷基)₂、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)₂、‑CF₃、‑CHF₂、‑CH₂F、‑烷基、烷氧基、羟基、羟基烷基、(烷氧基烷基)氨基、‑N(R³)‑C(O)‑烷基、‑N(R³)‑C(O)‑芳基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，条件是没有两个相邻的环杂原子都为S或都为O；G为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基或‑NR¹R²，其中所述芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基各自为未取代的或独立取代有1、2、3或4个取代基，所述取代基可相同或不同并独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基、(氨基)烷氧基‑、‑CONH₂、‑C(O)NH(烷基)、‑C(O)N(烷基)₂、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)₂、‑CF₃、‑CHF₂、‑CH₂F、烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、羟基烷基、芳基氧基、(烷氧基烷基)氨基、‑N(R³)‑C(O)‑烷基、‑N(R³)‑C(O)‑芳基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；R¹和R²是相同的或它们是不同的且独立选自H、C₁‑C₇烷基、C₁‑C₇烷氧基、C₁‑C₄羟基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基，且其中所述杂芳基和杂环烷基中的杂原子独立选自N、O和S中的一个或多个，条件是没有两个相邻的环杂原子都为S或都为O，进一步地其中R¹和R²可为未取代的或任选独立取代有一个或多个取代基，所述取代基可相同或不同并独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、‑CONH₂、‑C(O)NH(烷基)、‑C(O)N(烷基)₂、‑C(O)NH(芳基)、‑C(O)N(芳基)₂、‑CF₃、‑CHF₂、‑CH₂F、烷基、羟基烷基、‑烷氧基、羟基、羟基烷基、羧基、(烷氧基烷基)氨基、氨基烷基‑、氨基羰基、‑CHO、‑N(R³)‑C(O)‑烷基、‑N(R³)‑C(O)‑芳基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；R³为H、烷基或芳基烷基；n为4、5或6。