[发明专利]抗体药物偶联物、中间体、制备方法、药物组合物及应用有效
| 申请号： | 201610404576.3 | 申请日： | 2016-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN106243127B | 公开（公告）日： | 2021-01-26 |
| 发明（设计）人： | 向少云;刘世峰;杨鸿裕;马兴泉 | 申请（专利权）人： | 凯惠科技发展（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C07D498/18 | 分类号： | C07D498/18;A61K31/537;A61K47/68;A61K39/44;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦;王卫彬 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： |
本发明公开了抗体药物偶联物、中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明设计合成了一系列结构新颖、对酸和肽酶组织蛋白酶稳定的抗体药物偶联物IB，本发明设计合成的抗体药物偶联物使用稳定性好的醚键进行连接，明显提高了水溶性和稳定性。体内和体外活性测试都表明其具有更高的细胞毒性，其中部分偶联物的细胞毒性优于或者接近T‑DM1。此外，从化学合成的角度讲，该系列偶联物合成的步骤简单，收率远高于T‑DM1，也便于进一步结构修饰以改善偶联物的理化性质以及生物活性，有良好的市场应用前景。 |
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| 搜索关键词： | 抗体 药物 偶联物 中间体 制备 方法 组合 应用 | ||
【主权项】：
一种如式IB所示的抗体药物偶联物，其中：Z为氮原子、或氧原子，当Z1为氧原子时，R1不存在；当Z为或氮原子时，R1为氢或C1～C4的烷基或者R1、Z以及与它们连接的C原子和R6或R7连接成为4‑6元环状结构；R2为氢或卤素取代的C1～C4的烷基；p为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；m为0或1；n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；Y1为氧原子、化学键或其中x2为1‑24的整数；q为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R3和R4独立的为氢、氰基或者取代或未取代C1～C4的烷基，所述的R3或R4中所述的取代或未取代C1～C4的烷基中所述的取代是指被C1～C4的烷氧基所取代；x为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；Q1为其中，R8为取代或未取代C1～C4的烷基、y为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；y1为0或1；所述的R8中所述的“取代或未取代C1～C4的烷基”中所述的取代是指被所取代；t为1或2；t1为0、1、2、3、4、5或6；R6为氢、取代或未取代C1～C12的烷基或r为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；R7为氢、取代或未取代C1～C12的烷基、取代或未取代C1～C12的烷氧基或mAb表示单克隆抗体；k为1‑8中的任一数值；所述的如式IB所示的化合物不为下列化合物：
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