[发明专利]一种制备(1S;4S)-2;5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法有效
| 申请号： | 201610405962.4 | 申请日： | 2016-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN106083862B | 公开（公告）日： | 2018-07-13 |
| 发明（设计）人： | 李磊;胡平专;陆宇;张雷亮;刘贵华 | 申请（专利权）人： | 南京富润凯德生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/08 | 分类号： | C07D487/08;C07D471/08 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 顾晨 |
| 地址： | 210032 江苏省南京市高新技术*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种制备(1S，4S)‑2，5‑二氮杂二环[2.2.1]庚烷或[2.2.2]辛烷衍生物的方法，该方法先利用磺酰化试剂对五或六元氮杂环的羟基进行磺酰化反应，再用叠氮化物对磺酸酯进行SN2的取代反应，然后通过还原反应同时将叠氮基和酯基还原，最后闭环获得产物。本发明的合成路线相对于现有技术具有更高的选择性，精简了反应步骤，节省了原材料成本和时间成本，产物收率显著高于现有技术，易于纯化和放大生产、减少废弃物的排放。 | ||
| 搜索关键词： | 二氮杂二环 辛烷衍生物 庚烷 制备 闭环 磺酰化反应 磺酰化试剂 六元氮杂环 原材料成本 叠氮化物 放大生产 合成路线 还原反应 取代反应 时间成本 叠氮基 磺酸酯 收率 羟基 酯基 废弃物 还原 排放 | ||
【主权项】：
1.制备式I化合物的方法，式I为![]()
式I中，X为1或2；R2为苄基、Boc、Cbz、Ts、Ns的任意一种；其特征在于：是将如下化合物作为原料，![]()
式II中，R3为甲基或乙基；将母环上的羟基先进行磺酰化反应，接着用叠氮化物对磺酸酯基进行取代反应，获得式IV化合物，然后再经还原反应、闭环反应后获得；所述还原反应将式IV化合物的叠氮基还原为氨基，同时将母环上的酯基还原为羟甲基，获得式V化合物![]()
式IV和式V中，X为1或2；R2为苄基、Boc、Cbz、Ts、Ns的任意一种；R3为甲基或乙基；所述还原反应的还原试剂为硼氢化钾/氯化锂、硼氢化锂、硼氢化钠/碘、四氢铝锂的任意一种；所述闭环反应为化合物V在有机磷试剂和碱存在的条件下发生的分子内双分子亲核取代反应；所述有机磷试剂为PPh3或P(n‑Bu)3，所述的碱为DIAD或DEAD。
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