[发明专利]一种亚胺培南一水合物晶体的制备方法有效
| 申请号： | 201610411394.9 | 申请日： | 2016-06-10 |
| 公开（公告）号： | CN106083859B | 公开（公告）日： | 2021-01-01 |
| 发明（设计）人： | 张贵民;张则平;白文钦;肖友亮;张永波 | 申请（专利权）人： | 山东新时代药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D477/20 | 分类号： | C07D477/20;C07D477/06 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 273400 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种亚胺培南一水合物晶体的制备方法，以双保护母核化合物III为原料，与二苯氧基磷酰氯进行酰化反应，得到中间体IV，不经分离直接与半胱胺盐酸盐反应，得到溶剂化物中间体VI；将中间体VI与苄基甲酰亚胺盐酸盐发生缩合反应，然后加入纯化水，静置分液，得到中间体VII的水溶液，直接进行催化氢化反应，反应完成后，搅拌析晶，得到亚胺培南一水合物晶体I。本发明选择了合适的起始物料，避免了磷酰化步骤不必要杂质的生成，整条工艺路线收率较高，操作简便，适合工业化大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 亚胺 培南一 水合物 晶体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种制备亚胺培南一水合物晶体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机碱A环境下，双保护母核化合物III在溶剂B中和二苯氧基磷酰氯进行酰化反应，得到中间体IV，不经分离直接与半胱胺盐酸盐反应，反应完成后，搅拌析晶，抽滤，得到溶剂化物中间体VI；(2)在有机碱C环境下，将中间体VI在溶剂D中与苄基甲酰亚胺盐酸盐发生缩合反应，反应完成后，加入纯化水，静置分液，得到中间体VII的水溶液，转移到氢化釜、加入缓冲液、催化剂后，直接进行催化氢化反应，反应完成后，加入溶剂E，搅拌析晶，得到亚胺培南一水合物晶体I；反应路线如下：![]()
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