[发明专利]一种安立生坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种安立生坦的制备方法，包括以下步骤：1、(R,S)‑3,3‑二苯基‑3‑甲氧基‑2‑羟基丙酸乙酯、脂肪水解酶、相转移催化剂、有机溶剂和、磷酸盐缓冲液反应至S‑构型酯消失；再加入碱液分液，水相洗涤并在酸液中析出固体，得到中间体1；2、将中间体1和催化剂加入4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶或N,N‑二甲基甲酰胺中进行缩合反应生成中间体2，然后将反应产物酸化并降温，得到安立生坦粗品；3、对粗品回流脱色并趁热过滤，滤液降温、保温析晶、回流、过滤、干燥，得到精制的安立生坦。本发明方法采用脂肪水解酶作为拆分剂，拆分效率高；有机溶剂使用量少，实验条件温和，成本低，适合工业化生产。

主权项

一种安立生坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，按照质量比为5～10:1:1的比例依次称取(R,S)‑3,3‑二苯基‑3‑甲氧基‑2‑羟基丙酸乙酯、脂肪水解酶和相转移催化剂加入反应容器，再加入有机溶剂和磷酸盐缓冲液，每1克(R,S)‑3,3‑二苯基‑3‑甲氧基‑2‑羟基丙酸乙酯对应有机溶剂6～8ml，对应磷酸盐缓冲液2～3ml，在30～50℃温度下反应，直至反应底物中S‑构型酯消失；在反应产物中加入碱溶液进行分液，水相洗涤，然后将洗后的水相加入到酸液中析出固体，最后过滤并将固体物烘干，得到S构型酸的中间体1；步骤2：将中间体1和催化剂按照4:1的质量比加入4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶或N,N‑二甲基甲酰胺，每1克中间体1对应的4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶或N,N‑二甲基甲酰胺体积为20ml，在室温下进行缩合反应生成中间体2，至中间体1完全消失，终止反应；然后将反应产物酸化，并降温至10℃以下，然后依次搅拌、过滤、烘干，得到安立生坦粗品；步骤3：对粗品回流脱色并趁热过滤，滤液降温至10℃以下，保温析晶，再依次经回流、过滤、干燥，得到精制的安立生坦。