[发明专利]一种稳定性好的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法

摘要

一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒是由下列原辅料制得（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、L‑半胱氨酸0.6~1.1份、甘露醇0.7~1.3份、微晶纤维素0.5~1.1份、羧甲基纤维素钠0.9~1.5份、乳糖0.5~1.0份、滑石粉0.13~0.18份、聚乙二醇4000 1.3~1.8份、羟丙甲纤维素1.0~1.5份、蔗糖1~5份、乙基麦芽酚0.3~0.9份、蜂蜜1.0~1.5份、体积分数为55%%~70%%的乙醇10~16份；本发明（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒制备过程杂质增加量较小，仅增加0.03%，制粒过程不会粘连筛网、易于制粒，产品粉层量少，颗粒粒径均一，流动性好，休子角小于37°，装量差异低于5%，储存过程稳定性好，产品不易吸潮结块，产品货架期长达24个月，口感好，能被大部分患者所接受。

主权项

一种稳定性好的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料按以下步骤制得：（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、L‑半胱氨酸0.6~1.1份、甘露醇0.7~1.3份、微晶纤维素0.5~1.1份、羧甲基纤维素钠0.9~1.5份、乳糖0.5~1.0份、滑石粉0.13~0.18份、聚乙二醇4000 1.3~1.8份、羟丙甲纤维素1.0~1.5份、蔗糖1~5份、乙基麦芽酚0.3~0.9份、蜂蜜1.0~1.5份、体积分数为55%%~70%%的乙醇10~16份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂蜜2倍重量份的纯化水，搅拌均匀，加热至100~105℃，保温20~25分钟，取出，用80目筛过滤，取滤液，放冷后加入处方量的乙醇，搅拌溶解，备用；取处方量的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺、L‑半胱氨酸、甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乳糖、蔗糖、乙基麦芽酚置于万能粉碎机中，粉碎过100目筛，置于湿法制粒机中，加入先前准备好的蜂蜜乙醇溶液，启动制粒机（安装18目尼龙筛），开始制粒；将湿颗粒投入流化床中，温床温度设定50℃~70℃，开始干燥，干燥时间为50~55分钟；取处方量的聚乙二醇4000、羟丙甲纤维素，加水制成质量分数为8%~10%的包衣液，备用；将上述干颗粒投入流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，床温为40~50℃；将包衣液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，设定喷浆速度50~60rpm，雾化压力为0.8~1.0bar，持续进风干燥，溶液喷完后继续加热10~15分钟后停止加热，冷却出料；将包衣颗粒置于粉碎整粒机中，用20目筛过筛整粒；将处方量的滑石粉粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min即得。