[发明专利]消旋酮异亮氨酸钙的生产工艺

摘要

消旋酮异亮氨酸钙的生产工艺，属于药物合成的技术领域，包括2‑亚丁基海因的制备、消旋酮异亮氨酸钙粗品的制备和消旋酮异亮氨酸钙粗品的精制，采用海因与丁酮反应生成2‑亚丁基海因，2‑亚丁基海因再经过氢氧化钠水解、与氯化钙水溶液成盐，再经重结晶得到消旋酮异亮氨酸钙。本生产工艺简单、易操作，生产成本低，收率高，生产的消旋酮异亮氨酸钙纯度高。

主权项

1.消旋酮异亮氨酸钙的生产工艺，包括2‑亚丁基海因的制备、消旋酮异亮氨酸钙粗品的制备和消旋酮异亮氨酸钙粗品的精制，其特征在于，包括以下步骤：A、2‑亚丁基海因的制备：将海因、水、丁酮混合，加热至50‑70℃，采用滴加方式加入一乙醇胺，继续加热至回流，待反应液澄清后，停止加热，冷却至室温，析出固体，过滤、干燥，得到2‑亚丁基海因；B、消旋酮异亮氨酸钙粗品的制备：将2‑亚丁基海因与氢氧化钠溶液混合，回流反应，待2‑亚丁基海因完全溶解后，停止加热，冷却至室温，调pH值至0.5‑1.5，加乙酸乙酯萃取，加活性炭脱色，过滤，向滤液中滴加无水氯化钙水溶液，析出固体，然后经过过滤、洗涤，30‑35℃保温处理4‑5h，得到消旋酮异亮氨酸钙粗品；C、消旋酮异亮氨酸钙粗品的精制：将消旋酮异亮氨酸钙粗品溶于水，经丙酮或乙醇重结晶，得到消旋酮异亮氨酸钙；步骤C中，将水加热升温至60‑75℃，加入消旋酮异亮氨酸钙粗品，保温搅拌至全溶，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液加入丙酮或乙醇，搅拌并冷却至5‑10℃，静置析晶8‑10h，过滤、一次干燥、过筛、二次干燥，得到消旋酮异亮氨酸钙；一次干燥和二次干燥的干燥温度均为30‑50℃，一次干燥的时间为10‑12h，二次干燥的时间为20‑24h。