[发明专利]一种维格列汀的制备方法

摘要

一种维格列汀的制备方法，属于化合物制备领域，所述方法包括以下步骤：在酰胺类有机溶剂体系下，在碱存在下，3‑氨基‑1‑金刚烷醇与(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈进行烷基化反应，得到反应液，然后将所述反应液进行后处理，得到维格列汀，该方法具有节省反应原料及溶剂，收率高，纯度高，二聚体杂质含量低，符合药用要求，并且操作简便，反应时间短，后处理简单，利于实现工业化等特点。

主权项

1.一种维格列汀的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：在酰胺类有机溶剂体系下，在碱存在下，3‑氨基‑1‑金刚烷醇与(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈进行烷基化反应，得到反应液，然后将所述反应液进行后处理，得到维格列汀；所述的酰胺类有机溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N,N‑二甲基丙酰胺中的一种或几种；所述进行烷基化反应的反应温度为10‑50℃；所述进行烷基化反应的反应时间为15‑30小时；所述的碱选自有机碱，所述的有机碱选自三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、四甲基胍中的一种或几种；所述(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈、3‑氨基‑1‑金刚烷醇与碱的摩尔比为0.7‑1：1‑1.5：1‑3；所述的后处理包括萃取、干燥和析晶的步骤；所述的萃取为将反应液减压蒸馏，降温，加入二氯甲烷、半饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌静置分层，二氯甲烷层用水洗涤，得到有机相提取液；所述的干燥为向所述的有机相提取液中加入无水硫酸镁干燥后，过滤、减压浓缩，浓缩至不出馏分，得到浓缩液；所述的析晶为向所述浓缩液中加入2‑丁酮，升温至完全溶解，冷却析晶，过滤，干燥。