[发明专利]一种苯基吡拉西坦的制备方法

摘要

一种苯基吡拉西坦的制备方法，属于化合物制备领域，所述方法包括以下步骤：在碱存在下，肉桂酸烷基酯和硝基甲烷进行加成反应，得到4‑硝基‑3‑苯基丁酸烷基酯；用还原剂还原4‑硝基‑3‑苯基丁酸烷基酯的硝基后，再与羰基环合，得到4‑苯基‑2‑吡咯烷酮；在碱、卤乙酸烷基酯的存在下，与4‑苯基‑2‑吡咯烷酮进行烷基化反应，得到4‑苯基‑2‑吡咯烷酮‑1‑乙酸烷基酯；4‑苯基‑2‑吡咯烷酮‑1‑乙酸烷基酯与氨气进行反应，得到苯基吡拉西坦；该方法具有反应步骤短、原子利用率高、更加环保、操作安全、反应收率及纯度高，利于实现工业化等特点。

主权项

1.一种苯基吡拉西坦的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，在碱存在下，式I所示的肉桂酸烷基酯和硝基甲烷进行加成反应，得到式II所示的4‑硝基‑3‑苯基丁酸烷基酯，其中，式I和式II中的R₁选自C1‑C5的烷基；(2)在有机溶剂中，用还原剂还原式II所示的4‑硝基‑3‑苯基丁酸烷基酯的硝基后，再与羰基环合，得到4‑苯基‑2‑吡咯烷酮；(3)在有机溶剂中，在碱、式III所示的卤乙酸烷基酯的存在下，与4‑苯基‑2‑吡咯烷酮进行烷基化反应，得到式IV所示的4‑苯基‑2‑吡咯烷酮‑1‑乙酸烷基酯，其中，式III和式IV中的R₂选自C1‑C5的烷基，式III中的R₃选自氯、氟、溴、碘；(4)在有机溶剂中，式IV所示的4‑苯基‑2‑吡咯烷酮‑1‑乙酸烷基酯与氨气进行反应，得到苯基吡拉西坦；在所述步骤(1)中，所述的碱选自无机碱，所述的无机碱选自NaOH；在所述步骤(3)中，所述的碱选自有机碱，所述的有机碱选自t‑BuOK；在所述步骤(2)中，所述用还原剂还原式II所示的4‑硝基‑3‑苯基丁酸烷基酯的硝基的还原方法选自硼氢化钠还原法；所述的硼氢化钠还原法的还原剂为硼氢化钠和六水合氯化镍；所述4‑硝基‑3‑苯基丁酸乙酯用所述有机溶剂溶解后，一定温度下缓慢加入六水合氯化镍和分批加入硼氢化钠，升温后进行计时搅拌反应，所述一定温度下缓慢加入六水合氯化镍和分批加入硼氢化钠的温度为‑20～0℃，所述计时搅拌反应的温度为20‑30℃；在所述步骤(1)中，所述的肉桂酸烷基酯、硝基甲烷、碱的摩尔比为1:1‑5:1‑5；在所述的步骤(3)中，所述的4‑苯基‑2‑吡咯烷酮、卤乙酸烷基酯、碱的加料顺序为先加入4‑苯基‑2‑吡咯烷酮，后分次加入碱，反应1‑3小时，再加入卤乙酸烷基酯，继续反应1‑3小时；加入所述碱和卤乙酸烷基酯时的温度为‑20～0℃，加入所述碱和卤乙酸烷基酯后继续反应的温度为‑10～30℃；在所述步骤(1)中，所述的有机溶剂选自醇类；所述的醇类选自C1的一元醇；在所述步骤(3)中，所述的有机溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺；在所述步骤(2)中，所述的4‑硝基‑3‑苯基丁酸乙酯、六水合氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:1‑2:3‑5；在所述的步骤(3)中，所述的4‑苯基‑2‑吡咯烷酮、卤乙酸烷基酯、碱的摩尔比为1:2:2。