[发明专利]一种合成雷迪帕韦手性中间体的方法

摘要

本发明公开了一种合成雷迪帕韦手性中间体的新方法，具体合成方法包括以下步骤由1,1‑双卤甲基环丙烷和N‑Boc‑甘氨酸乙酯在碱性环境下关环制得螺环化合物；螺环化合物经皂化水解，脱BOC保护，得到5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸消旋体；5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸消旋体经不对称拆分制得S‑5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸。本发明提供的一种合成雷迪帕韦手性中间体的新方法，该方法提高了原子经济性，降低生产成本，合成简单、制备方便、有利于工业化大规模生产。

主权项

一种合成雷迪帕韦手性中间体的方法，所述雷迪帕韦手性中间体为S‑5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸，其特征在于，合成方法包括以下步骤：S1.由1,1‑双卤甲基环丙烷和N‑Boc‑甘氨酸乙酯在碱性环境下关环制得式A化合物，式A化合物的结构为：；S2.式A化合物经皂化水解，脱BOC保护，得到5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸消旋体；S3. 5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸消旋体在有机酸和有机醛的条件下，加入拆分剂后在40～120℃的温度下加热4～10h，冷却至室温并加入惰性溶剂进行析晶，析出固体S‑5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸和拆分剂，将析出的固体进行盐解离和重结晶后得到S‑5‑氮杂螺环[2,4]庚烷‑6‑羧酸；所述的拆分剂为L‑酒石酸或S‑樟脑磺酸，所述有机酸为冰醋酸、正丙酸或正丁酸中的任意一种，所述有机醛为正丙醛、正丁醛或水杨醛中的任意一种。