[发明专利]一种地瑞那韦关键中间体的合成方法

摘要

本发明是一种地瑞那韦关键中间体的合成方法，以1S‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑羰基丙基)氨基甲酸叔丁酯为原料，以手性羰基还原催化剂{N‑[3‑(η6‑苯基)丙基]‑[(1S‑2S)‑1,2‑二苯基‑1‑4‑甲基苯磺酰胺(kN)‑乙基‑2‑氨基‑(kN)]}钌（II）催化加氢制备地瑞那韦关键中间体1S,2S‑（1‑苄基‑3‑氯‑2‑羟基丙基）氨基甲酸叔丁酯。本发明提供的合成方法路线简单，反应条件温和，通过实验验证，其收率高且光学纯度高。反应完成后1S,2S‑（1‑苄基‑3‑卤‑2‑羟基丙基）氨基甲酸叔丁酯后处理简单，通过过滤就可以完成手性羰基还原催化剂的分离，溶剂回收利用，催化剂可以循环利用，成本低，符合绿色化学的理念，解决了现有技术中1S,2S‑（1‑苄基‑3‑卤‑2‑羟基丙基）氨基甲酸叔丁酯的三废排放问题，降低了成本。

主权项

1.一种地瑞那韦关键中间体的合成方法，其特征在于：在洁净的150ml高压釜中，投入20克1S,2S‑（1‑苄基‑3‑卤‑2‑羰基丙基）氨基甲酸叔丁酯，0.5g的羰基还原催化剂{N‑[3‑(η6‑苯基)丙基]‑[(1S‑2S)‑1,2‑二苯基‑1‑4‑甲基苯磺酰胺(κ N)‑乙基‑2‑氨基‑(κ N)]}钌（II），加入100ml甲醇，氢气置换3遍，氢气压力0.5MPa，控制30℃反应，反应3h；泄压，过滤，得到滤液和滤饼，滤饼用少量甲醇淋洗，重复套用；滤液减压蒸馏，回收甲醇，重复套用；得到地瑞那韦关键中间体1S,2S‑（1‑苄基‑3‑氯‑2‑羟基丙基）氨基甲酸叔丁酯粗品。