[发明专利]一种辅助免疫细胞疗法的靶向纳米载药体系及其制备方法

摘要

本发明公开了一种辅助免疫细胞疗法的靶向纳米碳量子点载体CQDs—PEG—Tf及其制备方法，以及以该载体介导抗肿瘤药物联合免疫细胞在肿瘤靶向治疗中的应用。体外实验结果表明该载体能与肿瘤细胞表面过表达受体特异性结合，且利用该载体介导抗肿瘤药物一定浓度下对免疫细胞具有良好的生物安全性。所述载体负载抗肿瘤药物与免疫细胞联合作用可双重靶向和杀伤肿瘤细胞，在实现双重抗肿瘤效应的同时又能降低抗肿瘤药物对正常细胞的毒副作用。该载体制备方法简单、易于实施，且具有高度靶向性、无毒性、优异的生物相容性以及可生物降解性。本发明可适用于靶向抗肿瘤药物的制备以及辅助免疫细胞对多种癌症疾病的靶向治疗。

主权项

1.一种含有靶向纳米载药体系的免疫细胞疗法复合物，其特征在于，所述的复合物为免疫细胞—CQDs—PEG—Tf复合物或免疫细胞‑CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物，所述的免疫细胞—CQDs—PEG—Tf复合物，采用如下制备方法制成：首先按照每种类型的免疫细胞的标准培养方法对免疫细胞进行体外培养、诱导、扩增获得免疫细胞，在获得的免疫细胞中加入CQDs—PEG—Tf共同孵育后得到免疫细胞内吞碳量子点‑聚乙二醇‑转铁蛋白复合物，即免疫细胞—CQDs—PEG—Tf复合物；所述的碳量子点‑聚乙二醇‑转铁蛋白复合物即为CQDs—PEG—Tf，是以纳米材料碳量子点CQDs为载体，聚乙二醇PEG为交联物，转铁蛋白Tf为靶向分子，通过共价偶联形成的靶向纳米载体CQDs—PEG—Tf，其中每毫克CQDs—PEG偶联转铁蛋白的含量为282‑316微克，其粒径大小为224.5±90.2nm；所述的免疫细胞—CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物，采用如下制备方法制成：首先按照每种类型的免疫细胞的标准培养方法对免疫细胞进行体外培养、诱导、扩增获得免疫细胞，在获得的免疫细胞中加入CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物共同孵育，得到免疫细胞内吞碳量子点‑聚乙二醇‑转铁蛋白‑药物分子复合物，即免疫细胞—CQDs—PEG—Tf—药物分子；所述的CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物，采用如下制备方法制成：将抗癌药物分子通过物理吸附作用结合CQDs—PEG—Tf形成CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物；所述的免疫细胞—CQDs—PEG—Tf复合物制备过程中所加入的CQDs—PEG—Tf复合物浓度为40‑100μg/mL，所述的免疫细胞选自树突状细胞DC、细胞毒性T淋巴细胞CTL、自然杀伤细胞NK、细胞因子诱导的杀伤细胞CIK或肿瘤浸润性淋巴细胞TIL，其浓度为10⁵‑10⁸/ml；所述的免疫细胞—CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物制备过程中所加入的CQDs—PEG—Tf—药物分子复合物浓度为40‑100μg/mL，所述的免疫细胞选自树突状细胞DC、细胞毒性T淋巴细胞CTL、自然杀伤细胞NK、细胞因子诱导的杀伤细胞CIK或肿瘤浸润性淋巴细胞TIL，其浓度为10⁵‑10⁸/ml。