[发明专利]一种{2-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰基氨基]-4-噻唑基}-乙酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种{2‑ [2‑（2‑氨基‑4‑噻唑基）‑乙酰基氨基]‑4‑噻唑基} ‑ 乙酸的合成方法，属于药物合成技术领域，它提供了一种全新的合成{2‑[2‑（2‑氨基‑4‑噻唑基）‑乙酰基氨基]‑4‑噻唑基} ‑ 乙酸的方法。该合成步骤包括：1)酯化反应:将氨基噻唑乙酸和乙醇反应成酯，得到中间产物A；2）氨基保护：使氨基噻唑乙酸和叔丁氧羰基反应生成中间产物B；3）酰胺缩合反应：将中间产物A和中间产物B在缩合剂的存在下缩合生成中间产物C；4）脱保护基反应：将中间产物C用三氟乙酸同时脱去酯基和叔丁氧羰基得到目标产物。本发明的合成方法成本低，产品收率高，适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种{2‑ [2‑（2‑氨基‑4‑噻唑基）‑乙酰基氨基] ‑4‑噻唑基} ‑ 乙酸的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a、 酯化反应：以氨基噻唑乙酸为原料，将其与乙醇在催化剂的存在下反应，得到中间产物A，其中中间产物A的结构为；b、 氨基保护：以氨基噻唑乙酸为原料，将其与氨基保护剂在溶剂中反应，得到中间产物B，其中中间产物B的结构为；c、 酰胺缩合反应：将上述制得的中间产物A和中间产物B在缩合剂和缚酸剂的作用下进行缩合反应，得到中间产物C，其中中间产物C的结构为；d、 脱保护基反应：将上述制得的中间产物C在溶剂中与三氟乙酸反应脱去保护基，生成目标产物；其中步骤c的具体步骤为：S1、将中间产物B和溶剂在20～25℃下搅拌至混合均匀形成混合溶液；所述的溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、N,N‑二甲基乙酰胺、三氯甲烷、四氯甲烷、1，2‑二氯乙烷、二甲亚砜、四氢呋喃、乙醇、水、环己烷、乙醚、甲基叔丁基醚、N‑甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯中的一种或多种；S2、将缩合剂和缚酸剂加入反应液，搅拌1h；所述的缩合剂为1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑；所述的缚酸剂选自N‑甲基吗啉、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、N，N‑二异丙基乙胺中的一种或多种；S3、将中间产物A加入反应液，室温搅拌至反应完全；S4、向反应液中加入冰水，析出大量固体，过滤，水洗滤饼，滤饼干燥得中间产物C。