[发明专利]联芳基脲类羧酸衍生物或其盐及其制备方法和用途

摘要

本发明属于化学医药技术领域，涉及具有通式I结构的联芳基脲类羧酸化合物或其盐、其制备方法、其药物组合物，和在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中用途。本发明经研究，结果显示，所述化合物可有效抑制RORγt蛋白受体，从而调控Th17细胞的分化，抑制IL‑17的产生，可进一步制备RORγt介导的炎症相关类疾病的治疗药物，用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘、癌症等炎症相关类疾病。

主权项

具有通式I的联芳基脲类羧酸衍生物或其药学上可接受的盐其中：A表示苯基或杂芳基；B表示苯基或杂芳基；R1任选自氢、甲基、卤素、氰基、羟基、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F；R1'任选自氢、卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C(O)ORa或环烷基取代的C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6氧或氮杂环烷基、C1‑C6烷氧基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C1‑C3烷氧基取代的C1‑C3烷基、苯基、取代的苯基、苯氧基、取代的苯氧基、杂环基、杂环氧基、杂芳基、杂芳氧基、C2‑C6烯基、卤素取代的芳香酮基、‑(CH2)nOH、‑C(O)Ra、‑(CH2)nNRa1Ra2、‑(CH2)nC(O)ORa、‑C(O)NRa1Ra2；R2任选自氢、卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C(O)ORa或环烷基取代的C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6氧或氮杂环烷基、C1‑C6烷氧基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C1‑C3烷氧基取代的C1‑C3烷基、苯基、取代的苯基、苯氧基、取代的苯氧基、杂环基、杂环氧基、杂芳基、杂芳氧基、C2‑C6烯基、卤素取代的芳香酮基、羧基或氰基取代的杂芳基、‑(CH2)nOH、‑C(O)Ra、‑(CH2)nNRa1Ra2、‑(CH2)nC(O)ORa、‑C(O)NRa1Ra2中的一个或两个；R3、R4各自独立地选自氢、C1‑C3烷基、卤素取代的C1‑C3烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6氧或氮杂环烷基；R5、R6各自独立地选自氢、卤素、氰基、C1‑C3烷基、‑(CH2)nOH、卤素取代的C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、卤素取代的C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基、C3‑C6氧或氮杂环烷基，且R5、R6也可以连接成C3‑C6环；R7任选自氢、卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C(O)ORa或环烷基取代的C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C3‑C6氧或氮杂环烷基、C1‑C6烷氧基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C1‑C3烷氧基取代的C1‑C3烷基、苯基、取代的苯基、苯氧基、取代的苯氧基、杂环基、杂环氧基、杂芳基、杂芳氧基、C2‑C6烯基、卤素取代的芳香酮基、羧基或氰基取代的杂芳基、‑(CH2)nOH、‑C(O)Ra、‑(CH2)nNRa1Ra2、‑(CH2)nC(O)ORa、‑C(O)NRa1Ra2；Y选自共价键、‑NRa‑、‑O‑、‑NRaCRa1Ra2‑、‑OCRa1Ra2‑、‑(CRa1Ra2)n‑、‑C(O)NRa‑；Ra、Ra1、Ra2各自独立地选自氢、氰基、C1‑C3烷基、‑(CH2)nOH或卤素；m、r、t、s、n各自独立地选自0～2中的任一整数值。