[发明专利]7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，特别公开了一种7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸的制备方法。该制备方法以7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为起始原料，在一种有机溶剂与水的混合体系中与碘化钠和三苯基磷反应生成膦盐，有机相中加入一定量的碱液反应生成相应的磷叶立德，洗涤除去有机相中过量游离的碱后，再加入甲醛与叶立德进行wittig反应，有机相浓缩至一定重量后加入苯酚脱去羧基保护，再脱去氨基保护后结晶得到7‑氨基‑3‑乙烯基‑头孢烷酸（7‑AVCA）。本发明方法合成无需使用混合有机溶剂，且能实现碘化钠与甲醛的回收套用，产品收率高，质量好，产生三废少，绿色环保，适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸的制备方法，以7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料，其特征为，包括如下步骤：（1）在有机溶剂与水的混合体系中，起始原料与碘化钠、三苯基膦反应生成膦盐；有机溶剂与水的混合体系中，有机溶剂与水的体积比为1:1，有机溶剂为氯仿或二氯甲烷，起始原料、碘化钠、三苯基膦的摩尔比为1：1:1.05，反应温度为25‑35℃；（2）分离水相后，有机相中加入碱液，搅拌反应生成磷叶立德；磷叶立德制备完成后，分层得到的水相即为含碘化钠水相，加酸调pH值至6‑8后套用于下批合成中;（3）分离水相 后，用水洗涤去除有机相中过量游离的碱，加入甲醛水溶液反应生成7‑苯乙酰氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯；（4）分离水相后，有机相浓缩，加入苯酚及酸催化剂加热反应，反应结束后转入碱液，补加溶剂进行萃取分层；（5）最终的水相中加入固定化青霉素酰化酶反应，反应结束后过滤酶，清液脱色后加酸结晶，得到7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸产品。