[发明专利]一种利用生物交联剂制备注射型长效透明质酸凝胶的方法有效

专利信息
申请号: 201610472340.3 申请日: 2016-06-24
公开(公告)号: CN107540763B 公开(公告)日: 2020-08-11
发明(设计)人: 徐刚;杨军 申请(专利权)人: 宁夏妙朗生物科技有限公司
主分类号: C08B37/08 分类号: C08B37/08;C08J3/24
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 肖爱华
地址: 750001 宁夏回族自治区银川市银*** 国省代码: 宁夏;64
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摘要: 发明提供了一种利用生物交联剂制备注射型长效透明质酸凝胶的方法。该方法利用活化的低分子透明质酸作为交联核心,选择带有环氧基的化学试剂作为活化剂对低分子透明质酸进行活化,使其带有多个环氧基团,成为生物交联剂;通过多步乙醇沉淀纯化上述生物交联剂,并作为交联核心对游离的大分子透明质酸进行交联;制粒获得均匀的凝胶颗粒之后,利用低当量的化学试剂对颗粒内部进行二次加强交联之后,获得长效的凝胶颗粒。该方法利用带有环氧基的交联剂活化了的低分子透明质酸作为生物交联剂对高分子透明质酸进行交联,大大降低了化学试剂的用量及残留量;二次强化交联对已成型透明质酸凝胶颗粒进行结构加固,大大加强了其在体内的留存时间。
搜索关键词: 一种 利用 生物 交联剂 制备 注射 长效 透明 凝胶 方法
【主权项】:
一种利用生物交联剂制备注射型长效透明质酸凝胶的方法,其特征在于,包括以下步骤:1)以低分子量透明质酸为核心,用含有环氧基的活化剂对其进行活化,使其带有多个环氧基团,从而获得一种生物交联剂,即活化的低分子量透明质酸;所述含有环氧基的活化剂为1,4‑丁二醇二缩水甘油醚BDDE、乙二醇二缩水甘油醚EGDE、1,6‑己二醇二缩水甘油醚HDE、一缩二乙二醇二缩水甘油醚DGEG中的一种;2)利用活化的低分子量透明质酸作为生物交联剂与高分子量透明质酸混合并进行交联反应形成水凝胶,并制备成凝胶颗粒;3)利用低当量的含有环氧基的活化剂对凝胶颗粒内部进行二次加强交联反应之后,得到最终的凝胶颗粒产品,即注射型长效透明质酸凝胶;所述低分子量透明质酸的分子量为3000‑10000Da,所述高分子量透明质酸的分子量为1000000‑3000000Da。
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