[发明专利]一种苯并内酯类化合物、其制备方法和在制备抗癌药物中的应用

摘要

本发明公开了一种苯并内酯类化合物，化合物命名为2‑甲基‑1‑(2‑氧代丙基)‑异苯并呋喃‑5(3H)‑酮，英文名为：2‑methyl‑1‑(2‑oxopropyl)‑isobenzofuran‑5(3H)‑one，其分子式为C₁₂H₁₂O₃。本发明还公开了苯并内酯类化合物制备方法，以烟叶为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱分离步骤而分离得到。经细胞毒活性实验，该苯并内酯类化合物对部分肿瘤细胞株具有较好的细胞毒活性。

主权项

1.一种苯并内酯类化合物的制备方法，该苯并内酯类化合物具有下述结构，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤，具体为：A、浸膏提取：将烟叶粉碎到20～40目，用有机溶剂超声提取2～5次，每次30～60分钟，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；该步骤A中的有机溶剂为70～100％的丙酮、90～100％的乙醇或90～100％的甲醇水溶液；B、有机溶剂萃取：在浸膏a中加入重量比1～2倍量的水，然后用与水等体积的有机溶剂萃取3～5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；该步骤B中的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚或石油醚中的一种或几种的混合物；C、MCI脱色：在浸膏b加入重量比3～5倍量的甲醇水溶解，上MCI柱，用90％-95％甲醇水洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏c；D、硅胶柱层析：浸膏c上硅胶柱层析，装柱硅胶为160～200目，用量为浸膏c重量6～10倍量；以体积配比为20:1、9:1、8:2、7:3、6:4和1:1的氯仿和丙酮混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将6:4的氯仿-丙酮洗脱得到的洗脱液，经高效液相色谱分离纯化，即得所述的苯并内酯类化合物；其中高效液相色谱分离纯化是以25-40wt％的甲醇水溶液为流动相，流速15～20mL/min，以21.2×250mm，5μm的Zorbax PrepHT GF反相制备柱为固定相，紫外检测器检测波长为308nm，每次进样10～100μL，收集32.2min处的色谱峰，多次累加后蒸干。