[发明专利]一种有效去除利匹韦林异构体的方法

摘要

本发明属于药物化学合成领域，具体地说，涉及一种有效去除利匹韦林异构体的方法。所述方法是利匹韦林进行了与马来酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、草酸、酒石酸、丁二酸、柠檬酸等成有机酸盐，然后使用甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、N，N‑二甲基甲酰胺等和水的混合溶剂对其进行重结晶，再使用氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钾、乙醇钠等碱对其盐进行游离，使利匹韦林Z‑异构体由12%左右降低至0.1%以下。本发明操作简便、反应条件温和、生产成本低，纯化过程中产品的损失较小，重现性好，工艺稳定，可一次性将利匹韦林Z‑异构体由12%~14%降至0.1%以下，适合工业化放大，具有极大的实用价值。

主权项

1.一种有效去除利匹韦林异构体的方法，利匹韦林及其异构体如式(I)、式(II)所示，其特征在于：有效去除式(II)化合物包括如下步骤：1)将利匹韦林在有机溶剂1中与有机酸成盐，得到利匹韦林有机酸盐；2)将利匹韦林有机酸盐在有机溶剂2和水的混合溶剂中重结晶，并析晶，得到重结晶后的利匹韦林有机酸盐；3)过滤，将重结晶后的利匹韦林有机酸盐在水中用碱游离，干燥即得高纯度利匹韦林；所述步骤1)有机溶剂1为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮中的一种或几种；所述步骤1)中有机酸为马来酸、富马酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、草酸、酒石酸、丁二酸、柠檬酸中的一种或几种；所述步骤2)有机溶剂2为甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、N，N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种。