[发明专利]ICAM-1单抗修饰辛伐他汀纳米结构脂质载体及制备与应用

摘要

本发明提供一种ICAM‑1单抗修饰辛伐他汀纳米结构脂质载体，由：辛伐他汀、脂质材料、聚乙二醇单硬脂酸酯、单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯、N,N’‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯以及ICAM‑1单克隆抗体所组成。本发明以辛伐他汀为药物，以水性溶剂扩散法制备辛伐他汀纳米结构脂质载体，通过对其表面进行ICAM‑1单克隆抗体的修饰，构建特异性靶向ALI肺血管内皮细胞的ICAM‑1单抗辛伐他汀纳米结构脂质载体。本发明的脂质载体可靶向ALI肺血管内皮细胞、延缓辛伐他汀的释放，提高肺部病灶的药物浓集量从而提高药物治疗效率，减少辛伐他汀的肝毒性、肌毒性。从逆转ALI肺血管内皮细胞损伤的发病机制出发，有效改善ALI病症。

主权项

1.一种ICAM‑1单抗修饰辛伐他汀纳米结构脂质载体，其特征在于，所述脂质载体由辛伐他汀、脂质材料、重均分子量2000的聚乙二醇单硬脂酸酯、单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯、N,N’ ‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯以及ICAM‑1单克隆抗体组成，质量百分比为4.98%‑14.95%辛伐他汀、83.72%‑93.68%的脂质材料、0%‑9.97%的重均分子量2000的聚乙二醇单硬脂酸酯、1.00%的单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯、0.22%的N,N’‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯和0.11%的ICAM‑1单克隆抗体，并通过以下制备步骤实现：（1）合成单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯称取1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺、硬脂酸溶于无水二甲基亚砜，400rpm 60℃条件下反应30min，将反应液缓慢滴加至无水二甲基亚砜溶解的双氨基终端聚乙二醇溶液中，室温下400 rpm搅拌反应24h，反应结束后，反应液转移至透析袋中，纯净水透析48h，除去水溶性副产物，冷冻干燥即得单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯；（2）ICAM‑1单抗修饰的辛伐他汀纳米结构脂质载体的制备溶剂扩散法制备辛伐他汀纳米结构脂质载体，具体方法：称取辛伐他汀、脂质材料、聚乙二醇硬脂酸酯以及氨基终端的聚乙二醇单硬脂酸酯，加入乙醇溶解作为有机相，水浴60℃加热，使材料完全融化，注射器吸取融化的材料，乙醇稀释，以去离子水为分散介质，在400rpm搅拌速度下将有机相依次快速注入60℃水浴加热的的去离子水中，注射完毕搅拌30s后取出，自然冷却至室温，制得辛伐他汀纳米结构脂质载体，再加入N,N’‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯，涡旋1min分散均匀后室温下孵育反应3h，加入ICAM‑1单克隆抗体，涡旋1min分散均匀后室温下继续孵育反应3h，冷冻干燥即得ICAM‑1单抗修饰辛伐他汀纳米结构脂质载体。