[发明专利]一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体及其制备方法

摘要

本发明一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体，颗粒粒径为50~300纳米，由介孔氧化硅颗粒、嵌入在介孔氧化硅颗粒内部的Fe₃O₄纳米颗粒和包覆于介孔氧化硅颗粒表面的氧化石墨烯组成。还提供了上的纳米药物载体的制备方法，以溶剂热法制备超顺磁Fe₃O₄纳米颗粒，以十六烷基三甲基溴化铵为结构导向剂和正硅酸乙酯为硅源，通过溶胶凝胶自组装过程复合Fe₃O₄纳米颗粒制备得到磁性能可调控的磁性介孔纳米颗粒Fe₃O₄/mSiO₂；通过离子间、静电或氢键作用将石墨烯包覆于Fe₃O₄/mSiO₂介孔纳米颗粒表面，得到兼具可高效输送抗癌药物和磁热、光热效应的纳米药物载体，可实现药物化疗协同磁热、光热治疗的癌症治疗。

主权项

1.一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体，其特征在于：所述的纳米药物载体的颗粒粒径为50~300纳米，所述的纳米药物载体包括介孔氧化硅颗粒，在所述介孔氧化硅颗粒的内部嵌入有Fe₃O₄纳米颗粒，在所述的介孔氧化硅颗粒表面的包覆有氧化石墨烯；所述的纳米药物载体的介孔孔径为2~5纳米，介孔孔道呈蠕虫状；所述Fe₃O₄纳米颗粒的粒径为15~30纳米；上述的具有磁热、光热效应的纳米药物载体的制备方法包括如下步骤：步骤一，将FeCl₃·6H₂O溶于乙二醇，随后将乙二胺和柠檬酸钠加入FeCl₃·6H₂O溶液并超声至完全溶解，得到澄清溶液，其中，FeCl₃·6H₂O、乙二胺、柠檬酸钠和乙二醇的摩尔比为10 : 50 : 1~10：2500；然后，将澄清溶液转移至水热釜中，在200‑220℃下溶剂热处理4~36小时后室温冷却；在8000‑13000rpm的转速下离心收集黑色沉淀，用乙醇洗涤该黑色沉淀，真空干燥，得到Fe₃O₄纳米颗粒；步骤二，将Fe₃O₄纳米颗粒分散在水中，得到Fe₃O₄纳米颗粒溶液，将十六烷基三甲基溴化铵和三乙醇胺加入Fe₃O₄纳米颗粒溶液中，加热至70~90℃搅拌1‑2小时，将正硅酸乙酯逐滴加入并继续搅拌1~4小时得到棕褐色胶体，其中，Fe₃O₄纳米颗粒、十六烷基三甲基溴化铵、三乙醇胺、正硅酸乙酯和水的摩尔比为1~25 : 5~15 : 10~25 : 25~50：1650，在8000‑13000rpm的转速下离心收集棕褐色胶体，得到棕褐色胶体颗粒，依次用去离子水和乙醇洗涤棕褐色胶体颗粒，真空干燥，煅烧，得到Fe₃O₄/mSiO₂介孔纳米颗粒；步骤三，将Fe₃O₄/mSiO₂介孔纳米颗粒分散在100－200毫升甲苯中并在100－110℃搅拌1‑3小时，将氨基硅烷偶联剂以0.1~2.0毫升/1克介孔纳米颗粒的比例快速加入，并继续在110－120℃搅拌12－48小时；在8000‑13000rpm的转速下离心收集棕褐色胶体颗粒，依次用甲苯和无水乙醇洗涤棕褐色胶体颗粒，真空干燥，得到氨基功能化的Fe₃O₄/mSiO₂介孔纳米颗粒；步骤四，在1‑4毫克/毫升的氧化石墨烯水溶液中加入2.8毫摩尔/升的EDC和2.8毫摩尔/升NHS溶液进行活化处理1‑3小时，其中氧化石墨烯、EDC和NHS的体积比为200：65：13；将氨基功能化的Fe₃O₄/mSiO₂介孔纳米颗粒分散到活化过的氧化石墨烯溶液中反应12－24小时，氧化石墨烯和介孔纳米颗粒的质量比为1~8：4；在8000‑13000rpm的转速下离心收集褐色胶体颗粒，用去离子水洗涤后冷冻干燥得到氧化石墨烯包覆的Fe₃O₄/mSiO₂介孔纳米颗粒，并在4℃下保存。