[发明专利]一种三氯氧磷促进的酰胺类化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种三氯氧磷促进的酰胺类化合物的合成方法。本发明的合成方法是以羧酸为其中一反应物，以另一反应物(N，N‑二烷基甲酰胺)为溶剂，加入1当量的三氯氧磷，制备酰胺化合物。反应底物廉价易得，性质稳定、毒性小，反应迅速，条件温和，对不同官能团的底物具有广泛的适用性。本发明高效构建的酰胺类化合物是很多药物、生物活性分子和天然产物的重要分子骨架，本发明所述的合成方法为这类化合物的合成提供了一个广泛适用的制备方法。

主权项

一种三氯氧磷促进的酰胺类化合物的合成方法，其特征是三氯氧磷促进的酰胺类化合物的合成方法是将羧酸、N，N‑二烷基甲酰胺、三氯氧磷，在120℃下反应1小时，生成酰胺化合物；合成方法的反应式如下：其中，R¹为芳基或烷基，R²为烷基；羧酸为苯甲酸、3‑甲基苯甲酸、4‑羟基苯甲酸、4‑二甲胺基苯甲酸、4‑氰基苯甲酸、2‑氯苯甲酸、2‑三氟甲基苯甲酸、2‑碘苯甲酸、2‑硝基苯甲酸、3‑硝基苯甲酸、4‑硝基苯甲酸、2‑萘甲酸、2‑甲酸吡啶、3‑甲酸吡啶、4‑甲酸吡啶、苯基烯丙酸、月桂酸、2，6‑二甲氧基苯甲酸、4，5‑二甲氧基‑2‑硝基苯甲酸、3‑甲基‑2‑硝基苯甲酸、5‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸、6‑氟‑2‑硝基苯甲酸、4‑氟‑2‑硝基苯甲酸、5‑氟‑2‑硝基苯甲酸、2‑氯‑5‑硝基苯甲酸、4‑氯‑2‑硝基苯甲酸、4‑溴‑2‑硝基苯甲酸、2，4‑二硝基苯甲酸或3，5‑二硝基苯甲酸；N，N‑二烷基甲酰胺为N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二丁基甲酰胺或N‑甲酰吗啉；羧酸、三氯氧磷的摩尔比为1∶1，N，N‑二烷基甲酰胺既是反应物也是溶剂，当羧酸加入量为0.3mmol时，N，N‑二烷基甲酰胺加入量为2mL；将羧酸、三氯氧磷、N，N‑二烷基甲酰胺混匀，外温120℃下反应1小时，以气相色谱或薄层层析监测反应进程，待反应完全后、冷却，向混合物中加入饱和的Na₂CO₃水溶液10mL，用10mL/次乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，用无水硫酸镁干燥，过滤后将滤液旋转蒸发除溶剂后，再进行经柱层析乙酸乙酯∶正己烷为1∶1分离后，得到酰胺化合物。