[发明专利]包含CD27胞内结构域的嵌合抗原受体、慢病毒载体及其应用

摘要

本发明公开了包含CD27胞内结构域的嵌合抗原受体、慢病毒载体及其应用，包含CD27胞内结构域的嵌合抗原受体的免疫受体酪氨酸活化基序含有CD27分子胞内信号域和与T细胞共刺激信号分子；通过将CD27分子胞内信号域与T细胞活化相关的刺激信号连接，可显著增加T细胞体外增殖和凋亡作用，提升CAR‑T细胞中起体内治疗作用的幼稚样Tscm细胞(CD45RA+CD62L+)和中心记忆细胞(CD45RO+CD62L+)细胞的比例；降低抑制免疫作用的IL‑10因子的表达，对CAR‑T(T细胞嵌合抗原受体)细胞治疗效果的具有显著提升作用，为CAR‑T细胞治疗领域提供一种新的思路和选择。

主权项

1.包含CD27胞内结构域的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体依次由前导肽、单链抗体ScFv、CD8a铰链区、跨膜区和免疫受体酪氨酸活化基序组成，所述免疫受体酪氨酸活化基序含有CD27分子胞内信号域和T细胞共刺激信号分子，所述CD27分子胞内信号域的氨基酸序列如SEQ ID NO.20所示，所述T细胞共刺激信号分子为CD137、CD28与CD3的组合；所述免疫受体酪氨酸活化基序的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示。