[发明专利]一种巴氯芬的绿色工业化生产方法

摘要

本发明公开了一种巴氯芬的绿色制备方法，属于药物合成技术领域。该方法以对氯苯甲醛为起始原料，通过Knoevenagel缩合、碱水解、亚酰胺化、碱水解及霍夫曼降解等5步反应制得了符合临床药用的巴氯芬。本发明原料极易得、价格低廉、合成操作简单，基本都是在水系条件下反应，环境污染极小，收率高，是一种全新工业化生产巴氯芬的方法。

主权项

一种绿色工业化制备巴氯芬（I）的方法，其结构式为：其特征在于以对氯苯甲醛为起始原料，经过5步反应制得巴氯芬，合成路线为：其中R₁、R₂分别为氰基或乙氧酰基，R₁、R₂相同或不同，反应步骤为：a、Ⅱ的制备：对氯苯甲醛和R₁‑CH₂‑R₂在适当的溶剂和碱性催化剂下於0～50℃下反应达到终点，反应完毕，过滤即得中间体Ⅱ（白色固体）；b、Ⅲ的制备：中间体Ⅱ在强碱性条件下水解，冷却，调节pH，过滤，固体水洗即得中间体Ⅲ（白色固体）；c、Ⅳ的制备：中间体Ⅲ与尿素在适宜的温度下反应达到终点，固化，过滤即得中间体Ⅳ（白色固体）；d、Ⅴ的制备：中间体Ⅳ用强碱水溶液水解处理，经冷却、洗涤和酸化，过滤、结晶即得中间体Ⅴ（白色固体）；e、Ⅰ的制备：中间体Ⅴ用催化剂及氨基磺酸钠在适宜的温度下处理，即得巴氯芬（白色固体），用适当的溶剂精制即得临床药用的巴氯芬。