[发明专利]二苯并萘啶酮类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有通式(I)的二苯并萘啶酮类化合物其中，其中，R1a独立地选自‑H、‑CH3O，R1b为‑CH3O；当R2a为‑Cl时，R2b和R2c均为‑H；当R2b为‑Cl时，R2a和R2c均为‑H；当R2c独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑CH3、‑CH3O、‑CF3时，R2a和R2b为‑H；R3为(CH2)2N(CH3)2或(CH2)3N(CH3)2；并公开了其制备方法和在制备抗肿瘤药物方面的应用，经试验证明其对人胃癌细胞(MGC‑803)、人肺癌细胞(NCI‑H460)、人肝癌细胞(HepG‑2)、人肝癌细胞(BEL‑7404)的细胞具有很好地抑制活性的作用，在抗肿瘤方面具有较好的应用前景。

主权项

制备具有通式（I）的二苯并萘啶酮类化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）依次加入苯乙酸、无水乙醇、环己烷以及浓硫酸，回流反应至不再有水分，除去环己烷和剩余的乙醇，加入冰水，萃取，合并有机层，有机层干燥，除去溶剂，经柱层析得化合物A；（2）依次加入化合物A、二甲基甲酰胺、 N，N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛，在氮气或惰性气体保护下反应，反应温度为70~90℃，反应完成后除去二甲基甲酰胺和剩余的N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛，得到化合物B的粗产物；再依次加入甲苯、对甲苯磺酸和苯胺，在氮气或惰性气体保护下，进行加热回流反应，反应完成后，除去溶剂，经柱层析得化合物C；（3）依次加入化合物C和二苯醚，在氮气或惰性气体保护下，进行加热回流反应，反应完成后，冷却，加入溶剂，搅拌均匀后抽滤，滤渣经洗涤后得到化合物D；（4）化合物D在氮气或惰性气体保护下，进行氯代反应，得到化合物E；（5）加入化合物E、乙二醇和链状二胺，加热至140~160℃反应，反应完成后获得混合物A，将混合物A倒入水中，调节pH，搅拌均匀，萃取，合并有机层，有机层干燥，除去溶剂，经柱层析得到化合物F；（6）依次加入化合物F、四氢呋喃和三乙胺，搅拌均匀后，搅拌加入氯甲酸乙酯，搅拌反应至反应完成，除去溶剂，冷却，调节pH=7~8，萃取，合并有机层，有机层干燥，除去溶剂，经柱层析得到化合物G；（7）依次加入二甲苯、三氯氧磷和五氧化二磷，搅拌均匀后，加入已预溶于二甲苯的化合物G，在氮气或惰性气体保护下，加热回流至反应结束，除去溶剂及三氯氧磷，冷却，调节pH＞7，萃取，合并有机层，有机层干燥，除去溶剂，经柱层析得到通式（I）的二苯并萘啶酮类化合物：（I）其中，R1a独立地选自‑H、‑ CH3O ，R1b为‑ CH3O；当R2a为‑Cl时，R2b和R2c均为‑H；当R2b为‑Cl时，R2a和R2c均为‑H；当R2c独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑CH3、‑CH3O、‑CF3时，R2a和R2b为‑H；R3为(CH2)2N(CH3)2或(CH2)3N(CH3)2。