[发明专利]载有BMP的明胶-海藻酸钙核壳结构缓释微球及其制备方法

摘要

一种载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球，其由内到外依次包括内核层和外包覆层，内核层主要由均匀分散有骨形态发生蛋白的明胶微球组成，内核层外包覆的外包覆层主要由海藻酸钙组成。该缓释微球的制备包括两种方式：第一种方式是先制备空白明胶微球，然后与海藻酸钠混合制备明胶/海藻酸钠空白核‑壳结构缓释微球，最后加入骨形态发生蛋白得到载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球；第二种方式是先制备载有BMP的明胶微球，然后与海藻酸钠混合得到载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球。本发明的产品具有缓释效果好、副作用小、成本低、无毒副作用等优点。

主权项

1.一种载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球的制备方法，所述核壳结构缓释微球由内到外依次包括内核层和外包覆层，所述内核层主要由均匀分散有骨形态发生蛋白的明胶微球组成，所述内核层外包覆的外包覆层主要由海藻酸钙组成，其制备方法包括以下步骤：（1）先制备载有BMP的明胶微球，具体步骤包括：配置明胶溶液置于水浴中预热，将预热的明胶溶液逐滴滴加到液体石蜡中，边滴加边搅拌，滴加完后继续搅拌均匀，然后迅速转入冰水浴中进行处理，再加入骨形态发生蛋白或者其PBS缓冲溶液，然后加入交联剂交联，交联完成后用洗涤液进行洗涤，得到淡黄色微球；再置于低温环境下继续固化一段时间，最后用洗涤液再次充分洗涤，过筛，分装；（2）将步骤（1）制备得到的载有BMP的明胶微球作为原料，并与海藻酸钠溶液混合，制备得到载有BMP的明胶‑海藻酸钙核壳结构缓释微球，具体步骤包括：先配制海藻酸钠溶液作为水相待用；再配制含有斯潘80、吐温80的异辛烷溶液作为油相，在油相中加入所述载有BMP的明胶微球，搅拌均匀，置于水浴锅中预热，然后高速乳化，再将海藻酸钠溶液逐滴加入油相中，边滴加边搅拌，搅拌充分后，逐滴加入CaCl₂溶液继续搅拌均匀，得到的微球用乙醇溶液充分洗涤，室温干燥，过筛，分装；所述海藻酸钠的用量与所述载有BMP的明胶微球的质量比为5:1～15:1；所述骨形态发生蛋白与明胶、海藻酸钠的总质量之比为1:160‑1:1000。