[发明专利]一种伊曲康唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种伊曲康唑的制备方法，采用原料廉价易得的外消旋体(±)‑环氧丙醇为原料，将其分别用三苯甲基和苄基保护两端羟基后与2,4‑二氯苯甲酰氯经酯化，然后采用硅烷基格氏加成反应和β‑硅烷基醇的消除反应将羰基还原为碳碳双键，再经碘对烯烃加成反应和立体选择性环合反应，与三氮唑钠取代、脱苄基、引入对甲苯磺酰基得到化合物9；与化合物10进行缩合反应生成伊曲康唑；整个合成过程不仅污染小，易处理，副产物少，反应选择性和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产；避免了现有技术中的选择性差、副产物多、收率较低、避免了使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂的弊端。

主权项

1.一种伊曲康唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)以(R)‑(+)‑环氧丙醇为原料，用三苯甲基氯保护羟基后得到(R)‑(+)‑三苯甲基缩水甘油醚(1)；2)(R)‑(+)‑三苯甲基缩水甘油醚(1)在碱的作用下与苯甲醇进行环氧开环反应得到化合物2；3)化合物2与2,4‑二氯苯甲酰氯在碱和有机溶剂的作用下发生酯化反应得到化合物3；4)化合物3在氯甲基三甲基硅烷与镁的作用下发生加成反应得到化合物4；5)化合物4在浓硫酸的作用下进行β‑硅烷基醇的消除反应和脱除三苯甲基保护基得到化合物5；6)化合物5进行碘对烯烃加成反应和立体选择性环合反应得到化合物6；7)化合物6与三氮唑钠在DMSO中发生取代反应得到化合物7；8)化合物7进行脱苄基反应得到化合物8；9)化合物8与TsCl在DCM与TEA的作用下得到化合物9；10)化合物9与化合物10进行缩合反应生成伊曲康唑；其合成路线如下：