[发明专利]一种合成3;3-二氟环丁酸的新工艺

摘要

本发明提供一种3,3‑二氟环丁酸的新合成工艺。本发明不用DAST等氟化试剂，直接通过三步反应，生产成本低且适用于工业化生产。本发明具有如下优点：1)提高了收率，大大降低了成本。2)去掉了强酸水解氰基，不仅提高了收率，降低了成本，还减少了“三废”。3)改变了氢化条件，由原来的高压反应变成了低压反应，减少了反应的危险性，降低了成本，提高了收率。

主权项

1.一种制备3,3二氟环丁酸的方法，其特征在于，所述方法的路线如下所示：所述方法包括如下步骤：步骤一：100 ml高压反应釜放入冰水中预冷至5‑10℃, 加入0.4g对苯二酚, 40g 1,1‑二氯‑2,2‑二氟乙烯（2）和28g丙烯腈（3），将高压釜密闭，加热到140℃反应，12个小时后反应停止；用冰水冷却到10‑15℃；打开高压反应釜，加入40ml 乙酸乙酯稀释反应液，过滤，30ml×2乙酸乙酯洗滤饼两次；滤液用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，得到44克油状粗产品；粗产物经减压蒸馏，得到40g无色透明的产物2,2–二氯‑3,3‑二氟环丁腈（4）；步骤二：向100 ml 三口瓶中加入5g 2,2–二氯–3,3–二氟环丁腈，然后加入20ml甲醇溶解，搅拌；20‑25℃，将20 ml4N氢氧化钠水溶液缓慢滴入，反应1‑2 小时，HPLC监控原料完全消失，停止反应；降温至5‑10℃，滴加5%盐酸溶液调节pH=1‑2，搅拌30分钟，过滤，滤饼用10ml 0‑5℃水淋洗两次，滤饼40℃真空干燥箱烘干，得到4.4g 白色产品2‑氯‑3,3‑二氟‑1‑烯环丁酸（6）；步骤三：100 ml 茄形瓶里面加入15 ml水和2g氢氧化钠，搅拌溶解，加入35 ml乙醇，然后加入5g 2‑氯‑3,3‑二氟‑1‑烯环丁酸（6），体系用氮气置换3次，加入100 mg 10%钯碳；体系用氢气置换3次，反应加热到40℃，在氢气氛围下搅拌12小时，HPLC检测原料完全消失，终止反应；温度降至室温，过滤，除去钯碳，滤饼用10ml乙醇淋洗两次；滤液35℃下减压蒸馏除去乙醇，剩余水相加入15ml冰水稀释降温至0‑5℃，用5%盐酸调节pH=1‑2，乙酸乙酯萃取两次30ml×2，合并有机相，无水硫酸钠干燥，35℃下减压蒸馏得到4g粗产品，粗产品正庚烷打浆，过滤，干燥，得到3.9g白色产品3,3‑二氟环丁酸（1）。