[发明专利]一种依鲁替尼及其关键中间体的制备新方法在审
| 申请号： | 201610570882.4 | 申请日： | 2016-07-20 |
| 公开（公告）号： | CN107641123A | 公开（公告）日： | 2018-01-30 |
| 发明（设计）人： | 袁静;刘武;张霞 | 申请（专利权）人： | 南京亿华药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D231/38;C07C253/30;C07C255/43;C07C253/16;C07C255/37 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 210038 江苏省南京*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种依鲁替尼及其关键中间体的制备新方法，避免了现有合成工艺较为严苛的反应条件，以及价格昂贵的起始物料和试剂。采用一锅化法反应合成关键中间体，简化了较为繁琐的后处理操作，降低了成本。获得的中间体纯度在99%以上，收率较高，操作简单，适于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 依鲁替尼 及其 关键 中间体 制备 新方法 | ||
【主权项】：
权利要求的项数：7一种依鲁替尼及其关键中间体的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：（1）四氢呋喃为溶剂，化合物IM1与丙二腈在缚酸剂三乙胺的作用下低温反应1‑2 h得到IM2；（2）无需进一步处理，直接向上述反应液在低温下滴加三氯氧磷，滴加完毕继续反应1‑2 h得到IM3；（3）无需进一步处理，直接向上述反应液在低温下滴加25%‑28%的氨水，滴加完毕继续反应1‑2 h，后滴加水，抽滤所得固体，干燥，可得化合物IM4；（4）化合物IM4与水合肼在溶媒中加热回流反应1 h，后冷却析出固体，过滤，得化合物IM5；（5）化合物IM5与甲酰胺于180 oC下反应4 h，降温，往反应液加入水，析出固体，过滤，干燥，即得依鲁替尼关键中间体IM6；（6）化合物IM6与N‑Boc羟基哌嗪在偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）与三苯基膦（Ph3P）作用下发生Mitsunobu反应，不用进一步纯化，直接在盐酸作用下脱Boc生成化合物IM7；（7）化合物IM7与丙烯酸在O‑苯并三氮唑‑四甲基脲六氟磷酸酯（HBTU）和N,N‑二异丙基乙胺（DIPEA）存在下反应生成依鲁替尼。
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