[发明专利]稠环嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用

摘要

本发明公开了稠环嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的稠环嘧啶类化合物、其互变异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其药学上可接受的盐、其代谢产物、其代谢前体或其药物前体。本发明还提供了所述的稠环嘧啶类化合物、其互变异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其药学上可接受的盐、其代谢产物、其代谢前体或其药物前体在制备药物中的应用，所述的药物用于预防、缓解或治疗，免疫系统疾病、自身免疫性疾病、细胞增殖类疾病、变应性病症和心血管系统疾病中的一种或多种。该化合物对于Janus激酶、FGFR激酶、FLT3激酶和Src家族激酶有很强的抑制作用。

主权项

一种如式I所示的稠环嘧啶类化合物、其互变异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其药学上可接受的盐、其代谢产物、其代谢前体或其药物前体；其中，P选自氢原子或氘原子；X选自CH或S；Y选自N或CR5；U选自化学键或CH；V选自N或CH；W选自N或CR6；R1、R2、R3和R6独立地为氢原子、氘原子、卤素、取代或未取代的烷基、环烷基或杂环烷基；所述的R7、R8、R9、R10和R15独立地为氢原子、氘原子、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的烷基、烷氧基、或杂环烷基；所述的R11为氢原子、氘原子或烷基；或者，所述的R6、R2及与它们相连的环上的两个原子共同形成“取代或未取代的5‑7元的碳杂环”；或者，所述的R6、R3及与它们相连的环上的两个原子共同形成“取代或未取代的5‑7元的碳杂环”；所述的“取代或未取代的5‑7元的碳杂环”中杂原子为氮、氧和硫中的一种或多种；R4为氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、烷氧基、环烷基，或取代或未取代的杂环烷基；R5为氢原子、氘原子、卤素或烷基；所述的R1、R2、R3和R6中，所述的“取代或未取代的烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、氨基、烷基、烷氧基、和杂环烷基；所述的R12为氢原子、氘原子或烷基；所述的R7、R8、R9、R10和R15中，所述的“取代或未取代的烷基”中所述的“取代”为被一个或多个以下基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：氘原子、卤素、羟基、氨基、烷基、烷氧基、和杂环烷基；所述的R13为氢原子或烷基；所述的R4中，“取代或未取代的烷基”和“取代或未取代的杂环烷基”中所述的“取代”为被一个或多个下述基团所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：羟基、烷基、或杂环烷基；所述的R14为氢原子、烷基、羟甲基或烷氧基；所述的“取代或未取代的5‑7元的碳杂环”中所述的“取代”为被一个或多个烷基所取代。