[发明专利]治疗酒精使用障碍，疼痛和其他疾病的药物组合与方法

摘要

提供一种治疗酒精使用障碍，疼痛和其他疾病的药物组合与方法。所述药物包括一种具有结构式(IIa)的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R¹是‑C(O)NR⁵R⁶；R²是氢、C_1‑6烷基或者取代的C_1‑6烷基；‑NR⁵R⁶选自3‑(氮杂环庚‑1‑基)丙基‑1‑胺(CpdA)等；X是‑CH₂‑；Z¹是N；Z²选自CR¹²或N；R¹²选自于氢，烷基；n＝0‑2；m是0；R¹¹各自选自卤素，C_1‑6酰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_6‑10芳氧基羰基，C(O)NR⁷R⁸，C_2‑6烷基，C_6‑10芳基，C_6‑20芳烷基，C_3‑7杂环烷基、C_6‑10杂芳基，C_6‑20杂芳烷基，C_1‑6杂烷基；R⁷和R⁸或者R⁵和R⁶各自选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂烷基、或者R⁵和R⁶或者R⁷和R⁸各自与其相连的氮原子一起形成一个4‑元、5‑元、6‑元或者7‑元杂环烷基。

主权项

1.下列化合物或其制药上可接受的盐在制备用作PKCε拮抗剂的药物中的用途：1‑{[2‑(4‑氯苯基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}‑N‑(2‑吡咯烷‑1‑基乙基)哌啶‑4‑甲酰胺N‑[3‑(氮杂环庚‑1‑基)丙基]‑1‑{[2‑(4‑氯苯基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}哌啶‑4‑甲酰胺N‑[3‑(4–苄基哌啶‑1‑基)丙基]‑1‑{[2‑(4‑氯苯基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}哌啶‑4‑甲酰胺N‑{3‑[4‑(3‑氯苄基)哌啶‑1‑基]丙基}‑1‑{[2‑(3‑氯苯基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}哌啶‑4‑甲酰胺N‑[3‑(氮杂环庚‑1‑基)丙基]‑1‑{[2‑(4‑氯苯基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}‑N‑甲基哌啶‑4‑甲酰胺1‑{[2‑(4‑氯苯基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}‑N‑[3‑(吗啉‑4‑基)丙基]哌啶‑4‑甲酰胺N‑[3‑(氮杂环庚‑1‑基)丙基]‑1‑{[2‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑5‑甲基‑1,3‑恶唑‑4‑基]甲基}哌啶‑4‑甲酰胺。