[发明专利]一种脂溶性药物纳米缓释胶囊的制备方法

摘要

本发明一种脂溶性药物纳米缓释胶囊的制备方法，涉及细乳液聚合和生物高分子等领域。本发明采用改性壳聚糖为基材，脂溶性药物为内容药物，通过细乳液聚合的方法在位形成以改性壳聚糖为壳体脂溶药物为壳体的细乳液乳胶粒子，最后通过喷雾干燥制备了壳聚糖为壳体脂溶性药物缓释胶囊，本发明利用紫外光引发和超声的方法形成稳定剂稳定细乳液预聚体；以改性壳聚糖为纳米胶囊壳体，细乳液粒径一般为200纳米左右，粒径分布均匀；乳胶粒子方法可以形成稳定的脂溶性缓释药物细乳液；通过喷雾干燥方法形成的脂溶性药物的缓释纳米胶囊，缓释性能良好。

主权项

1.一种脂溶性药物纳米缓释胶囊的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）含壳聚糖水相的配制：室温下，将壳聚糖加入一定酸性的去离子水中，温和搅拌至完全溶解；加入定量丙烯酸钠，搅拌15分钟后形成水相体系；（2）含药物油相的配制：在室温下，一定量的药物溶解在油性溶剂中；加入少量的单体和交联剂混合后搅拌15分钟后形成油相体系；（3）壳聚糖为壳体脂溶性药物缓释胶囊的制备将步骤（1）形成含壳聚糖水相和步骤（2）含药物油相按照一定的比例混合，混合后用磁力搅拌机搅拌15分钟预乳化，加入少量的光引发剂后，用450W超声细胞粉碎机以90%的输出功率超声5分钟，并保持冰水冷却；将2000W紫外光源放置在超声波细胞粉碎机内，同时用30%的输出功率超声45分钟，温度维持在60℃，得到稳定的细乳液预聚体；细乳液预聚体转移进入换氮后的反应釜中，加入引发剂升温后引发聚合，反应5小时结束反应；得到的乳液经过喷雾干燥后得到壳聚糖为壳体脂溶性药物缓释胶囊；其中步骤（1）中壳聚糖用量和去离子水质量用量比为1‑4:100，pH值为5；其中步骤（1）加入的丙烯酸钠用量和去离子水质量用量比为3:100；其中步骤（2）中脂溶性药物为维生素A、D、E或K；油性溶剂为植物油，油酸乙酯，苯甲酸苄酯，脂溶性药物和油性溶剂质量比为5‑20:100；单体为甲基丙烯酸甲酯，用量和油性溶剂质量用量比为10‑20:100；交联剂为1, 3‑二甘油醇酸二丙烯酸酯，用量和单体质量用量比为0.1‑1:100；其中步骤（3）中步骤（1）形成的含壳聚糖水相和步骤（2）的含药物油相混合质量比例比为100:10‑30；其中步骤（3）中光引发剂为2‑羟基‑2‑甲基‑1‑苯基丙酮、1‑羟基环己基苯基甲酮或2‑甲基‑2‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(甲硫基)苯基]‑1‑丙酮，用量和含壳聚糖水相质量用量比为2:1000；其中步骤（3）中引发剂为过硫酸钾，过硫酸钾的用量和含壳聚糖水相质量用量比为5:1000；聚合反应温度为80℃。