[发明专利]肝素钠下脚料制备类肝素工艺

摘要

本发明公开了一种利用肝素钠下脚料制备类肝素工艺，它是以生产精品肝素钠产出的下脚料为原料，通过乙醇分级沉淀，得到类肝素粗品，然后类肝素粗品通过乙醇分级沉淀、双氧水进行氧化，得到正比旋类肝素和负比旋类肝素，使粗品中含有的肝素类物质降解成低分子肝素类物质。本发明解决了长期以来市场上存在的硫酸皮肤素纯度不高的问题，制得高纯度硫酸皮肤素可为舒洛地特提供原料同时该物质具有抗血栓、抗水肿、滋润皮肤等作用，使下脚料变废为宝，创造额外价值，制得的类肝素具有抗血栓、消炎、止痛等作用。工艺步骤简易，绿色环保，不产生有毒有害物质，成本低廉，易于规模化生产。

主权项

一种肝素钠下脚料制备类肝素工艺，其特征在于包括以下步骤：a. 粗分将肝素钠下脚料按湿重5～30%w/v浓度加入纯化水后再加入2～10%w/v氯化钠，氯化钠溶解后，调整药液pH4～8后加入乙醇，当药液中乙醇浓度为30～38%v/v时，在10～30℃下静置沉淀，沉淀2～10小时后收集沉淀得到类肝素粗品；b. 精制将上述类肝素粗品按湿重5～30%w/v浓度加入纯化水后再加入2～10%w/v氯化钠，氯化钠溶解后，调整药液pH4～8后加入乙醇，当药液中乙醇浓度为32～35%v/v时，在10～30℃下静置沉淀，沉淀2～10小时后收集沉淀制得比旋度为0°～＋40°、效价≥50.0 USPU/mg的正比旋类肝素；在上清液中加入乙醇，当上清液中乙醇浓度为34～43%v/v时，在10～30℃下静置沉淀，沉淀2～10小时后收集沉淀制得比旋度为‑15°～0°、效价≥50.0 USPU/mg的负比旋类肝素；c. 氧化脱色将上述精制的正比旋类肝素湿品加入纯化水溶解后，在25～35℃下调整药液pH9.0～12.0后，加入过氧化氢进行反应；将上述精制的负比旋类肝素湿品加纯化水溶解后，在25～35℃下调整溶液pH9.8～12.0后，加入过氧化氢进行反应；d. 沉淀上述正比旋类肝素氧化反应8～36小时后，按质量体积比向药液中加入1～6%的氯化钠溶解后，调整药液pH4～8，再加入1.5～3.0倍药液体积的乙醇，然后在10～30℃下静置沉淀，沉淀8～24小时后收集沉淀物正比旋类肝素；上述负比旋类肝素氧化反应8～36小时后后，按质量体积比向药液中加入1～6%的氯化钠溶解后，调整药液pH4～8，再加入1.5～3.0倍药液体积的乙醇，然后在10～30℃下静置沉淀，沉淀8～24小时后收集沉淀物负比旋类肝素；e. 冷冻干燥将上述正比旋类肝素沉淀物按湿重30～45%浓度加入纯化水溶解后降温，降温至‑50～‑60℃时抽真空，当真空度≤15Pa后缓慢加热，加热至50～55℃后保温，保温3～5小时后制得比旋度为0°～＋40°、效价≥50.0 USPU/mg的正比旋类肝素；将上述负比旋类肝素沉淀物按湿重30～45%浓度加入纯化水溶解后降温，降温至‑50～‑60℃时抽真空，当真空度≤15Pa后缓慢加热，加热至50～55℃后保温，保温3～5小时后制得比旋度为‑15°～0°、效价≥50.0 USPU/mg的负比旋类肝素。