[发明专利]一种2‑溴‑3’‑甲氧基苯乙酮的制备方法

摘要

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及一种2‑溴‑3’‑甲氧基苯乙酮的制备方法。本发明采用的制备方法以苯乙酮、硫酸二甲酯和溴化剂为主要原料，经硝化、还原、重氮化、水解、甲基化及溴化反应等步骤制备目标产物。本发明提供的制备方法的优势在于，各步反应产率均在80％以上，所得目标产物2‑溴‑3’‑甲氧基苯乙酮的纯度可达99.2％，其具有成本低、产率高、纯度好等优点。在制备过程中，反应条件温和，操作简单，对环境的危害小，该制备方法适用于规模化生产。

主权项

一种2‑溴‑3’‑甲氧基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.硝化反应：在‑10～‑5℃下，将苯乙酮滴加至浓硫酸中得混合溶液，向所述混合溶液中滴加硝化剂并保持反应温度在‑10℃以下，滴加完毕并充分反应后，剧烈搅拌下将反应液倾入碎冰中，有固体析出，抽滤、冰水洗涤、干燥，得黄色晶体粉末3‑硝基苯乙酮；S2.还原反应：将铁粉投入质量分数为4‑10％的稀盐酸溶液中，剧烈搅拌下向上述溶液中投入S1制备的3‑硝基苯乙酮，3‑硝基苯乙酮与铁粉的摩尔比为(0.3～0.5)：1.6，回流搅拌，充分反应后冷却至室温，过滤、滤液用氨水调节至中性、过滤、水洗、干燥得3‑氨基苯乙酮；S3.重氮化及水解反应：浓硫酸用水稀释并在45～50℃下向其内加入S2制备的3‑氨基苯乙酮，保温并充分搅拌得混合液，在0～5℃向所述混合液中滴加亚硝钠水溶液，滴加完毕后，加入适量尿素，保温进行重氮化反应0.5‑1h，其中亚硝酸钠、尿素与3‑氨基苯乙酮的质量比为(70～80)：(2～4)：135，反应完成后将反应液加入到由二甲苯、水及浓硫酸按照(300～400)：(80～100)：16的质量比混合而成的水解液中，升温至90℃以上进行水解反应，回流2～3h，水解反应完成后降温至10～15℃，保温并充分搅拌，过滤、水洗、干燥得淡黄色粉末3‑羟基苯乙酮；S4.甲基化反应：在反应器中加入摩尔比为1.5～2：1的硫酸二甲酯和S3制备的3‑羟基苯乙酮，控制温度50～60℃，加入碱液调节反应液pH至8～9，保温反应2～3h，反应过程中持续补加所述碱液使反应液pH维持在8～9，反应完成后，蒸馏收集淡黄色馏分3‑甲氧基苯乙酮；S5.溴化反应：按照230～260：200～230：150的质量比向反应器中加入NBS、乙酸乙酯和S4制备的3‑甲氧基苯乙酮并充分混合，室温反应3～4h，反应过程中持续加入碱液对反应产生的溴化氢进行吸收，反应完毕后蒸出乙酸乙酯，向剩下的反应液中加水，有固体析出，过滤、干燥、乙酸乙酯重结晶，得淡黄色粉末2‑溴‑3’‑甲氧基苯乙酮。