[发明专利]作为LRRK2调节剂的氨基嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及作为LRRK2调节剂的氨基嘧啶衍生物。本发明公开了式(I)的化合物或其药用盐，其中A，X，R1，R2，R3和R4如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法和使用所述化合物用于治疗与LRRＫ2受体相关的疾病如帕金森病的方法。

主权项

式I化合物：或其药用盐，其中：A是包含选自O、N和S的一个或两个杂原子的五或六元饱和或不饱和环，其被R5取代一次，并且任选被R6取代一次、两次或三次；X为：‑NRa‑；‑O‑；或‑S(O)r‑，其中r为0至2并且Ra是氢或C1‑6烷基；R1为：C1‑6烷基；C1‑6烯基；C1‑6炔基；卤代‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；氨基‑C1‑6烷基；C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基；任选被C1‑6烷基取代的C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代；四氢呋喃基；四氢呋喃基‑C1‑6烷基；氧杂环丁烷基；或氧杂环丁烷‑C1‑6烷基；或R1和Ra与它们连接的原子一起可以形成三至六元环，所述三至六元环可以任选包括选自O，N和S的另外的杂原子，并且其被氧代，卤代或C1‑6烷基取代；R2为：卤代；C1‑6烷氧基；氰基；C1‑6炔基；C1‑6烯基；卤代‑C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷氧基；C3‑6环烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代；四氢呋喃基；四氢呋喃基‑C1‑6烷基；乙酰基；氧杂环丁烷基；或氧杂环丁烷‑C1‑6烷基；R3和R4中的一个是：卤代；C1‑6烷基；C1‑6烷氧基；C3‑6环烷基氧基；卤代‑C1‑6烷基；或卤代‑C1‑6烷氧基，并且另一个是氢；R5为：氧代；C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；或‑C(O)‑NRbRc，其中Rb和Rc各自独立地是氢或‑C1‑6烷基，或者Rb和Rc与它们所连接的原子一起可以形成杂环基，所述杂环基任选包含选自O、N和S的另外的杂原子并且任选被R6取代一次或多次；并且每个R6独立地为：C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；卤代；卤代‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；杂环基；氧代；或‑C(O)‑NRbRc。