[发明专利]一种马来酸伊索拉定的制备方法有效

专利信息
申请号: 201610622174.0 申请日: 2016-08-02
公开(公告)号: CN106187928B 公开(公告)日: 2019-06-07
发明(设计)人: 徐奎;童成亮;王亚丽;刘经星 申请(专利权)人: 安徽省逸欣铭医药科技有限公司
主分类号: C07D251/18 分类号: C07D251/18;C07C57/145;C07C51/41;C07C51/43
代理公司: 合肥律众知识产权代理有限公司 34147 代理人: 白凯园
地址: 230051 安徽*** 国省代码: 安徽;34
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摘要: 发明提供了一种马来酸伊索拉定的制备方法,属于药物与化学合成技术领域。该方法包括在碱性催化剂下使用2,5‑二氯苯腈与双氰胺在一种非质子性强极性溶剂中发生缩合反应,得到中间体Ⅱ在甘油缩甲醛中与马来酸成盐,再於醋酸‑丙酮的混合溶剂中重结晶制得马来酸伊索拉定。本发明操作简单、能有效缩短反应时间、高收率、高纯度,具良好的工业化应用价值。
搜索关键词: 一种 马来 伊索 制备 方法
【主权项】:
1.一种式Ⅰ所示的马来酸伊索拉定的制备方法,其特征在于:(1)2,5‑二氯苯腈与双氰胺在1,3‑二甲基‑2‑咪唑啉酮或六甲基磷酰胺溶剂中及钨酸钠或硅铝分子筛催化剂下发生缩合反应,得到式Ⅱ所示的中间体化合物;(2)式Ⅱ所示的中间体化合物与马来酸在甘油缩甲醛中成盐,固体用适量溶剂打浆,得到式Ⅰ所示的马来酸伊索拉定粗品;(3)式Ⅰ所示的马来酸伊索拉定粗品使用醋酸和丙酮的混合溶剂并经重结晶步骤进行精制。
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