[发明专利]一种叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的合成及纯化方法

摘要

本发明属抗生素化学合成领域，具体公开了一种盐酸头孢卡品酯关键中间体叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的合成及纯化方法，本方法以D‑7ACA和侧链酸在三乙胺、三氯氧磷作用下发生酰化反应，经纯化后得到的酰化反应料液直接与氯磺酸异氰酸酯反应，反应淬灭后经水洗、干燥、滴加二异丙胺成盐、浓缩，并采用目标产物的不良溶剂进行析晶，保证整个后处理过程中料液pH为弱酸性或中性，提高了料液的稳定性，解决了放大生产中随后处理时间延长而杂质增多的问题，并且提高了收率，特别适合工业化的大批量生产。

主权项

1.一种叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的合成及纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)于有机溶剂A中加入D‑7ACA与侧链酸，以三乙胺TEA为缚酸剂，滴加三氯氧磷POCl3反应，加入二氯甲烷和纯化水淬灭，分液，有机相水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤得化合物Ⅰ(6R,7R)‑7‑[(2Z)‑(2‑叔丁氧羰基氨基‑噻唑‑4‑基)戊‑2‑烯酰胺基]‑3‑羟甲基‑8‑氧代‑5‑硫‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸的滤液，冷藏备用；(2)向步骤(1)中化合物Ⅰ的滤液中加入缚酸剂二异丙胺DIPA，滴加氯磺酸异氰酸酯CSI反应，反应毕滴加纯化水淬灭，二异丙胺调节pH，分液，有机相水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤，向滤液中滴加二异丙胺成盐，浓缩至一定体积，降温，滴加有机溶剂B析晶，抽滤得目标产物叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐；化学反应方程式如下：所述步骤(1)中的有机溶剂A选自乙腈、丙酮、甲基异丁基酮、四氢呋喃、二氧六环中的一种；所述步骤(2)中滴加的有机溶剂B为叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的不良溶剂，选自乙醚、异丙醚、石油醚、正己烷中的一种；所述步骤(2)中淬灭反应后二异丙胺调节料液pH范围为4～4.5。