[发明专利]一种透明质酸衍生物水凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开一种透明质酸衍生物水凝胶及制备方法，属于生物医用材料领域。所述的制备方法为，先采用碳二亚胺法将甲基丙烯酸2‑氨基乙基酯和L‑赖氨酸接枝于透明质酸分子上，然后将得到的透明质酸衍生物与水溶性光引发剂在水中实施光化学聚合，即得到透明质酸衍生物水凝胶。本发明的透明质酸衍生物水凝胶不仅力学性能稳定、弹性高、孔径均匀，并且工艺简单、反应条件温和、成胶时间短，产物具有可注射性。该透明质酸衍生物水凝胶可用作3D肿瘤模型基质、组织工程支架材料、药物载体、创伤敷料等。

主权项

1.一种透明质酸衍生物水凝胶的制备方法，其特征在于：在透明质酸分子主链上修饰L‑赖氨酸和甲基丙烯酸2‑氨基乙基酯，得到双功能化透明质酸；然后将水溶性光引发剂加入到双功能化透明质酸溶液中，采用紫外光照射0.5min～10min，得到透明质酸衍生物水凝胶；其中，双功能化透明质酸溶液的质量浓度为0.5％～4％，水溶性光引发剂用量为双功能化透明质酸质量的0.05％～0.5％；所述的双功能化透明质酸的制备方法如下：1)将L‑赖氨酸单盐酸盐与碱式碳酸铜加入到水中，得到溶液，将溶液煮沸2小时～4小时，热过滤，将滤液冷冻干燥，得到L‑赖氨酸‑铜络合物；其中L‑赖氨酸单盐酸盐与碱式碳酸铜的摩尔比为1:1～4:1；溶液中L‑赖氨酸单盐酸盐的质量浓度为0.5％～6％；2)配制质量浓度为0.5％～2％的甲基丙烯酸2‑氨基乙基酯改性的透明质酸水溶液，加入N‑羟基琥珀酰亚胺、L‑赖氨酸‑铜络合物和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐；然后将pH调至5.0～5.5，在室温下继续搅拌12小时～60小时，得到溶液；其中，N‑羟基琥珀酰亚胺用量为透明质酸重复单元摩尔数的0.22～0.99倍，L‑赖氨酸‑铜络合物的用量为透明质酸重复单元摩尔数的2～10倍，1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐的用量为透明质酸重复单元摩尔数的0.2～0.9倍；3)向步骤2)中溶液中加入NaCl，完全溶解后加入无水乙醇，所得沉淀物溶于与步骤2)溶液等体积量的水中，得到溶液A；其中，无水乙醇加入量为步骤2)中溶液体积的2倍；将8‑羟基喹啉溶于到氯仿中，得到溶液B；接着，将溶液B加入到溶液A中，搅拌12小时～48小时后过滤去除固体，水相用溶液B洗至无色，透析3天后进行冷冻干燥，得到双功能化透明质酸；其中，每100mL步骤2)中溶液中加入10g的NaCl；其中，8‑羟基喹啉的摩尔量是L‑赖氨酸‑铜络合物中铜离子的1～5倍，氯仿的体积与A溶液的体积比为0.5:1～1.5:1。