[发明专利]一种依西美坦工业化生产方法

摘要

一种依西美坦工业化生产方法。将1，4‑雄二烯二酮、无水乙醇、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸加入反应器中，搅拌，旋干，结晶得中间体YXMT01；将中间体YXMT01、无水乙醇、四氢呋喃、37％甲醛、N‑甲基苯胺，对甲苯磺酸依次加入反应器中，旋干后得到中间体YXMT02；将中间体YXMT02、乙酸乙酯、盐酸依次加入反应器中，析出，抽滤，得白色固体，再经甲苯重结晶，得到中间体YXMT03；将中间体YXMT03、甲苯、IBX依次加入反应器中，搅拌，冷却，滤液浓缩，重结晶，得到白色固体YXMT。本发明方法避免一锅法在工业生产中的不可控，原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，适合工业化生产。

主权项

1.一种依西美坦的工业化生产方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)中间体YXMT01制备：加入1，4‑雄二烯二酮4Kg、原甲酸三乙酯4L、对甲苯磺酸104g和四氢呋喃26L，无水乙醇4L，升温至40‑‑45℃搅拌反应12小时，检测原料残留不超过5.0％停止，然后过滤，加入15L乙醇重结晶，得到的中间体YXMT01结构式为：(2)中间体YXMT02制备：加入3.45Kg YXMT01、10L四氢呋喃、10L乙醇、1.76KgN‑甲基苯胺和0.87Kg37％甲醛在40～45℃的条件下搅拌10小时，检测原料残留不超过3.0％停止，蒸出溶剂，直接投下步反应，得到的中间体YXMT02结构式为：(3)中间体YXMT03制备：将3.25KgYXMT02、8L四氢呋喃和8L乙醇投入到单口烧瓶中，在低温条件下加入21.2L浓盐酸继续搅拌反应1小时，冷却至0～5℃下，加水70Lml，继续搅拌1小时，过滤水洗，得到粗品，再加入19L甲苯，升温回流全溶，缓慢降温，离心，放入真空干燥箱中得到的中间体YXMT03结构式为：(4)依西美坦YXMT制备：将1.78KgYXMT03溶于DMSO17L和34L甲苯中，加入5.34KgIBX，在氮气保护下，加热到85℃，搅拌48h，反应物冷却，加入6L正庚烷，离心，滤渣用正庚烷洗涤，得到白色固体，滤液用10％NaOH洗涤2次，再用饱和氯化钠洗涤1次，用无水硫酸钠干燥，滤液旋干得淡黄色固体，再加入20L乙醇，170g活性炭，升温回流全溶，趁热压滤至另一洁净釜中，阶段降温，离心，湿品放入减压干燥箱中，得到的白色固体为依西美坦YXMT，其结构式为：。