[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的精制方法

摘要

本发明涉及头孢妥仑匹酯的精制方法，具体地说就是将纯度较低的头孢妥仑匹酯粗品溶解于有机溶剂中，加入酸成盐，经过洗涤分液后，加有机溶剂并用碱调节pH至4.0‑8.0，然后将有机层滴加到非极性溶剂中，得到无定形固体，最后利用有机溶剂析晶得到有晶型的头孢妥仑匹酯精制品，最终产品纯度99.0％～99.7％，E式异构体小于0.1％；本发明操作简单，反应条件温和，产品纯度明显提高，有利于工业化生产。

主权项

1.一种头孢妥仑匹酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在250mL反应瓶中加入70mL乙酸乙酯和14g头孢妥仑匹酯粗品，搅拌降温至0℃，加入98mL5％的盐酸溶液，搅拌10min，分液；有机层用42mL1％的盐酸溶液萃取一次，合并水层，水层用70mL乙酸乙酯洗涤，分液，得到的水层为头孢妥仑匹酯盐溶液；向水层中加入70mL二氯甲烷，搅拌降温至0℃，滴加8％的碳酸氢钠溶液，1h内调节pH至5.0，分液，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，每次100mL，向有机层中加入4.2g无水硫酸镁和1.4g药用活性炭，0℃干燥脱色0.5h，过滤，滤饼用10mL二氯甲烷洗涤，合并滤洗液，滤液为干燥脱色后含产品的有机溶液，液相检测：纯度97.0％，E式异构体0.31％、△异构体0.49％、二聚体0.55％，其他最大单杂0.17％；(2)将干燥脱色后含产品的有机溶液滴加入450mL异丙醚中，‑10℃搅拌析晶1h，过滤，得到头孢妥仑匹酯无定形固体13.0g，液相检测：纯度97.8％，E式异构体0.24％、△异构体0.45％、二聚体0.45％，其他最大单杂0.13％；(3)将步骤(1)中得到的13.0g头孢妥仑匹酯无定形固体溶解于60mL乙酸乙酯中，降温至0℃，搅拌析晶14h，得到结晶性头孢妥仑匹酯精制品12.6g，产品总收率：90.0％，液相检测：纯度99.3％、E式异构体0.09％、△异构体0.21％、二聚体0.25％，其他最大单杂0.06％。