[发明专利]一种甲基二磺隆的制备方法

摘要

本发明公开了一种甲基二磺隆的合成方法，属于农药化学领域，所述合成方法为以4‑氯‑2‑氨基苯甲酸等为原料，经酯化、重氮化、通二氧化硫、氯氧化、氨化成环、氮甲基化、氰化、还原、开环、甲磺酰化和缩合十一个步骤制得甲基二磺隆。采用本发明合成甲基二磺隆，原料廉价易得、操作简单、条件温和、设备要求低、收率高、适合工业化生产，实用性强。

主权项

1.一种甲基二磺隆的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：a.将原料4‑氯‑2‑氨基苯甲酸、甲醇加入反应釜中，搅拌溶解，冷却至‑5～10℃，缓慢滴加催化剂Ⅰ，滴加完，移除冰浴，缓慢升至室温，搅拌半小时，将反应液升温至回流，反应4‑5h，蒸出加入量2/3～3/4的甲醇，下次套用，将残液加入冰水中，加碳酸氢钠将其调至中性，过滤，滤饼用二氯甲烷溶解，过滤得到未反应完的4‑氯‑2‑氨基苯甲酸，可直接套用到下一次酯化反应中，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，得到4‑氯‑2‑氨基苯甲酸甲酯；所述4‑氯‑2‑氨基苯甲酸：甲醇：催化剂Ⅰ的摩尔比为1：5～20：0.5～4；b.将4‑氯‑2‑氨基苯甲酸甲酯和盐酸加入到反应器中，搅拌冷却至‑10～0℃，滴加亚硝酸钠溶液，控制温度0～5℃，滴加0.5～2h结束，滴毕在0～5℃搅拌反应0.5～1h制得重氮盐溶液，将适量的二氧化硫通入溶剂Ⅰ中得到二氧化硫溶液，加入催化剂Ⅱ，将重氮盐溶液滴加到二氧化硫溶液中，控制温度‑5～5℃，有大量气体产生，滴完，升至室温搅拌0.5h，升温至40～50℃，搅拌至无氮气放出，分层，得到5‑氯‑2‑甲氧羰基苯亚磺酸溶液；所述4‑氯‑2‑氨基苯甲酸甲酯：盐酸：亚硝酸钠：二氧化硫：溶剂Ⅰ：催化剂Ⅱ的摩尔比为1：1.5～4：1～1.1：1～2.5：5～20：0.05～0.25；c.向5‑氯‑2‑甲氧羰基苯亚磺酸溶液加入适量的氧化剂，升温至30～50℃，反应30min，得到4‑氯‑2‑氯磺酰基苯甲酸甲酯；所述的氧化剂为氯气，所述5‑氯‑2‑甲氧羰基苯亚磺酸：氧化剂的摩尔比为1：0.3～1；d.将25～30％氨水滴加到4‑氯‑2‑氯磺酰基苯甲酸甲酯溶液中，升温至30～40℃，搅拌2h，分层，向水层中滴加30％盐酸至PH小于2，有大量固体析出，过滤得5‑氯糖精；所述4‑氯‑2‑氯磺酰基苯甲酸甲酯：氨：盐酸的摩尔比为1：2～5：1.5～6；e.将5‑氯糖精和有机溶剂Ⅱ加入反应器中，搅拌溶解，加入适量的弱碱，缓慢滴加甲基化试剂，室温下搅拌0.5～2h，将反应液加入到水中，过滤，得到5‑氯‑N‑甲基糖精；所述5‑氯糖精：弱碱：甲基化试剂的摩尔比为1：1～1.2：1～1.2；f.将5‑氯‑N‑甲基糖精、有机溶剂Ⅲ、催化剂Ⅲ和氰化试剂加入反应器中，搅拌溶解，升温至180～200℃，反应7～8h，将反应液加入水中，过滤，干燥，重结晶得到5‑氰基‑N‑甲基糖精；所述5‑氯‑N‑甲基糖精：有机溶剂Ⅲ：催化剂Ⅲ：氰化试剂的摩尔比为1：4～6：0.3～1：2.5～3；g.将5‑氰基‑N‑甲基糖精、有机溶剂Ⅳ、25～30％氨水和催化剂Ⅳ加入到高压釜中，升温至40～50℃，充氢气至4～5MPa，反应5h，过滤催化剂，蒸出有机溶剂Ⅳ，得5‑氨甲基糖精；所述5‑氰基‑N‑甲基糖精：有机溶剂Ⅳ：氨：催化剂Ⅳ的摩尔比为1：4～8：5～10：0.05～0.25；h.在反应器中依次加入5‑氨甲基糖精、甲醇和催化剂Ⅴ，加完后升温至回流，保温反应1～5h后，减压蒸出未反应完的甲醇，残液冷却至室温,加入有机溶剂Ⅴ溶解，再分别用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤2～3次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，有机相蒸除溶剂，得到5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；所述5‑氨甲基糖精：甲醇：催化剂Ⅴ的摩尔比为1：5～20：0.01～0.1；所述有机溶剂Ⅴ的加入量为残液质量的5～10倍；i.将5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、有机溶剂Ⅵ和缚酸剂加入到反应器中，搅拌冷却至0～20℃，在0.1～0.5h内滴加甲磺酰氯，滴毕，室温下反应2～3h，反应物料分别用质量百分比浓度为5～30％的酸液和饱和食盐水洗涤2～3次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸除有机溶剂，得到5‑甲磺酰氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺；所述5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有机溶剂Ⅵ：缚酸剂的摩尔比为1：1～3：5～30：1～4；j.将5‑甲磺酰氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺、4,6‑二甲氧基‑2‑苯氧基羰基氨基嘧啶和有机溶剂Ⅶ加入反应器中，冰浴冷却至0～5℃，加入1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯，于20～50℃反应1‑4h，减压蒸除有机溶剂Ⅶ后，残液中加入稀盐酸和异丙醚，固体物析出，过滤，将固体物分别用水和异丙醚洗涤2～3次，干燥得到甲基二磺隆；所述5‑甲磺酰氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺：4,6‑二甲氧基‑2‑苯氧基羰基氨基嘧啶：有机溶剂Ⅶ：1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯的摩尔比为1：1～3：5～20：1～4；所述残液：稀盐酸：异丙醚的体积比为1：10～20：10～20，所述稀盐酸质量百分比浓度为5～12％的稀盐酸。