[发明专利]4‑溴‑2‑羟基吲哚的合成方法

摘要

本发明提供4‑溴‑2‑羟基吲哚的合成方法，其步骤如下：(1)将铝粉和氧化锆磨球加入球磨罐球磨得到预处理铝粉；(2)将氢化钠用戊烷进行预处理得到预处理氢化钠；(3)将预处理铝粉和预处理氢化钠、氧化锆磨球、硝酸钛加入球磨罐球磨、研磨制得氢化铝钠；(4)将有硝酸铝、硝酸铟通过溶胶‑凝胶法制得复合铟催化剂；(5)将α‑(N,N‑二甲胺基)‑2‑溴‑6硝基苯乙烯用复合铟催化剂还原环化制得4‑溴吲哚；(6)将4‑溴吲哚与草酰氯、甲醇反应制得4‑溴吲哚‑2‑羧酸；(7)将4‑溴吲哚‑2‑羧酸用氢化铝钠还原制得目标产物。本发明的收率较高，成本较低。

主权项

4‑溴‑2‑羟基吲哚的合成方法，其特征在于，其步骤如下：(1)在球磨罐中加入铝粉和氧化锆磨球，氧化锆磨球中直径为20mm的磨球与直径为10mm的磨球的质量比为4:1，以300rpm的速度球磨2小时后取出得到预处理铝粉；(2)通氮气保护下将氢化钠和戊烷加入手套操作箱中的烧瓶内，室温下搅拌5小时后静置沉淀，将上清液去除后继续搅拌5小时，静置沉淀后将上清液去除，取出后真空干燥至恒重，得到预处理氢化钠；(3)通氮气保护下，将步骤(1)所得预处理铝粉和步骤(2)所得预处理氢化钠加入球磨罐中，混合均匀后加入氧化锆磨球、硝酸钛，以300rpm的速度球磨3小时，取出后放入手套操作箱中的玛瑙研钵中研磨2小时，得到氢化铝钠；(4)将硝酸铝加入去离子水中，加热至90℃后搅拌2小时形成溶胶，加入硝酸铟后继续搅拌2小时，减压抽滤后室温下形成凝胶，静置老化10小时后100℃下干燥14小时，取出后转入马弗炉中，650℃下焙烧3小时后取出，研磨后过100目筛得到复合铟催化剂；(5)在烧瓶中加入α‑(N,N‑二甲胺基)‑2‑溴‑6硝基苯乙烯、步骤(4)所得复合铟催化剂、乙醇，回流反应3小时后过滤，在滤液中加水后用甲苯萃取3次，合并有机层后水洗至中性，蒸除甲苯后收集82‑84℃馏分，得到4‑溴吲哚；(6)在烧瓶中加入步骤(5)所得4‑溴吲哚、乙醚，搅拌至完全溶解后0℃下滴加入草酰氯，滴加完后升至室温反应24小时，减压抽滤后用乙醚洗涤滤饼，真空干燥2小时后加入乙醇中，0℃下滴加入甲醇，滴加完后反应3小时，减压抽滤后分别用水和乙醇洗涤，真空干燥后得到4‑溴吲哚‑2‑羧酸；(7)在烧瓶中加入步骤(6)所得4‑溴吲哚‑2‑羧酸、THF，搅拌至完全溶解后加入步骤(3)所得氢化铝钠，回流反应5小时后冷却至0℃，用水淬灭后抽滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，用乙酸乙酯萃取滤液，合并有机层后用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩后用乙酸乙酯重结晶得到4‑溴‑2‑羟基吲哚。