[发明专利]2‑丁基‑6‑硝基吲哚的合成方法

摘要

本发明提供2‑丁基‑6‑硝基吲哚的合成方法，其步骤为：(1)将二乙烯三胺与盐酸、甲醛、亚磷酸反应，制得有机膦酸；(2)将有机膦酸与氯化钡反应，制得有机膦酸钡；(3)将有机膦酸钡与氢氧化钠、钠反应制得有机膦酸钡负载钠；(4)将有机膦酸钡与三苯基膦钯反应，制得有机膦酸钡负载钯；(5)将2‑氨基‑4‑硝基苯酚与三氟乙酸酐缩合反应制得2‑(N‑三氟甲基乙酰)氨基‑4‑硝基苯酚；(6)将2‑(N‑三氟甲基乙酰)氨基‑4‑硝基苯酚与N‑苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺反应制得三氟甲基磺酸酯；(7)将三氟甲基磺酸酯与1‑己炔关环合成制得目标产物。本发明的收率较高。

主权项

2‑丁基‑6‑硝基吲哚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在反应瓶中加入二乙烯三胺，开启搅拌后滴加入36％质量浓度的盐酸溶液，调节ph值为6后加入质量浓度40％的甲醛溶液以及亚磷酸，加热至45℃后搅拌反应50分钟，继续加热至回流温度后继续搅拌反应3.5小时，取出后用去离子水反复洗涤至中性，烘干后得到二乙烯三胺五亚甲基膦酸；(2)将步骤(1)所得二乙烯三胺五亚甲基膦酸加入去离子水中，搅拌至完全溶解后得到膦酸溶液，将氯化钡加入去离子水中，搅拌至完全溶解后得到氯化钡溶液，搅拌条件下将氯化钡溶解滴加入膦酸溶液中，然后加入氢氧化钠溶液，加热至回流温度后搅拌反应3小时，将得到的产物过滤，用去离子水洗涤至ph值为8，烘干后得到二乙烯三胺五亚甲基膦酸钡；(3)将步骤(2)所得二乙烯三胺五亚甲基膦酸钡加入5％质量浓度的氢氧化钠溶液中，室温下搅拌20小时后过滤，用去离子水洗涤至ph值为8，烘干后得到二乙烯三胺五亚甲基膦酸钡‑氢氧化钠，将金属钠加入二甲苯中，氮气氛围下搅拌回流至金属钠变为钠珠，冷却至室温后加入二乙烯三胺五亚甲基膦酸钡‑氢氧化钠，加热至回流温度，搅拌反应至钠珠完全小时，减压蒸除二甲苯，真空干燥至恒重后得到有机膦酸钡负载钠；(4)将步骤(2)所得二乙烯三胺五亚甲基膦酸钡加入去离子水中，分散均匀后加入三苯基膦钯，转入反应釜中，通入氢气至压力为2MPa，加热至45℃后搅拌7小时，将得到的产物抽滤后用去离子水洗涤至中性，真空干燥至恒重后得到有机膦酸钡负载钯；(5)将加入冰水浴中的反应瓶中，加入吡啶、THF，滴加入三氟乙酸酐后加热至室温，搅拌24小时后加入氯化钠溶液分成水层和有机层，有机层用稀盐酸、碳酸氢钠、氯化钠溶液洗涤后合并，用硫酸钠干燥后过滤，浓缩后用乙酸乙酯和正己烷提纯、重结晶，干燥后得到2‑(N‑三氟甲基乙酰)氨基‑4‑硝基苯酚；(6)将THF和步骤(3)所得有机膦酸钡负载钠加入冰水浴中的反应瓶中，滴加入步骤(5)所得2‑(N‑三氟甲基乙酰)氨基‑4‑硝基苯酚以及N‑苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺，然后升温至室温，氮气保护下反应20小时后加入氯化钠溶液分成水层和有机层，有机层用碳酸氢钠、氯化钠溶液洗涤后合并，用硫酸钠干燥后过滤，浓缩后用乙酸乙酯和正己烷提纯、重结晶，干燥后得到三氟甲基磺酸酯；(7)氮气保护下，将步骤(6)所得三氟甲基磺酸酯、四正丁基碘化铵、步骤(4)所得有机膦酸钡负载钯、碘化铜加入反应瓶中，然后加入DMF、三乙胺、1‑己炔，加入至75℃后搅拌42小时，冷却至室温后用乙酸乙酯萃取，分成水层和有机层，有机层用氯化铵、氯化钠溶液洗涤后合并，用硫酸钠干燥后过滤，浓缩后用乙酸乙酯和正己烷提纯、重结晶，干燥后得到2‑丁基‑6‑硝基吲哚。